Konservering af ovarievæv og kemo-radioterapi

På nuværende tidspunkt betragtes frysning af ovarievæv som eksperimentel, og derfor skal optøning og fremtidig brug af vævet til at starte en graviditet udføres som en del af et forskningsprogram. Med patientens tilladelse vil en del af hendes ovarievæv blive frosset til eget brug, og en del vil blive doneret til en forskningspulje.

Tyve forsøgspersoner/år vil deltage i denne undersøgelse.

Deltagelse i denne undersøgelse vil vare indtil patientens ovarievæv er helt brugt, eller patienten beslutter sig for at droppe ud af undersøgelsen eller resten af ​​sit liv. Nedfrysning af ovarievæv kan kun udføres til forskning. Optøning og fremtidig brug af vævet til at starte en graviditet skal ske som en del af et forskningsprogram. Efter det fyldte 18. år vil patienten tage stilling til, hvordan og på hvilken institution hun ønsker at bruge sit eget væv i fremtiden med henblik på at blive gravid. Antallet af besøg bestemmes af det kirurgiske indgreb. Efterforskerne vil kontakte patienten via telefon, e-mail eller mail, indtil hun er fyldt 18 år, har brugt sit væv eller droppet ud af undersøgelsen (alt efter hvad der kommer først) for at følge patientens medicinske og fertilitetsstatus over tid og stille spørgsmål vedr. enhver fremtidig brug af hendes frosne væv og de mulige resultater af behandlingen. Afhængigt af patientens alder på indskrivningstidspunktet kan opfølgningen vare op til 30 år.

FORMÅL Primært mål: At vurdere genoptagelse/start af menstruation efter kirurgisk ovariekonservering (ovarievævseksplantation efterfulgt af frysning og autolog transplantation).

Sekundært mål: At vurdere før- og efterbehandlingsproduktion af forskellige hormoner, dvs. anti-mullerian hormon (AMH), insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1), inhibin-B, follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og østradiol, ved serum og histologiske målinger.

Tertiært mål: At vurdere langsigtet seksuel udvikling, fertilitetskompetence og levetid for ovariebevarelse via kirurgisk autotransplantation.

BEGRUNDELSE Kemoterapibehandling med alkylerende midler og/eller bestråling af hele kroppen vil forhindre normal pubertetsudvikling af uterus, æggestokke og bryster på grund af primær ovarieinsufficiens (POI). Ekplantation og autolog transplantation af ovarievæv vil forhindre ovarieinsufficiens og tillade normal seksuel udvikling gennem pubertet og fertilitetskompetence.

FORSKNINGSDESIGN Prospektivt kohortestudie.

UNDERSØGELSESPROCEDURER Emnerekruttering og -screening- Emner vil blive rekrutteret ved henvisning fra St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) og Methodist-Le Bonheur-læger til de reproduktionsmedicinske klinikker, der holdes af Dr. Laura Detti. Patienter vil gennemgå en informeret samtykkeproces i overensstemmelse med St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) og Methodist-Le Bonheur Institutional Review Boards.

Screeningbesøg - Fuldstændig sygehistorie og fysisk undersøgelse; vitale tegn, højde og vægt. Psykologisk rådgivning om effekt af terapi.

Laboratorieundersøgelser - Laboratorieresultater for Estradiol, follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), Anti-Mullerian hormon (AMH), Inhibin B, vil blive indhentet fra patienternes kliniske diagrammer. Desuden Elektrokardiogram (EKG) (12-afledninger); Knoglealdersscanning (hvis præ-pubertal), bækken-ultralyd (transabdominal eller transvaginal, afhængigt af patientens alder) vil blive opnået fra patienternes kliniske diagrammer. Hvis der ikke er opnået en bækken-ultralyd før operationen, vil proceduren blive udført under bedøvelse, før patienten skal opereres til æggestokvævsindsamling).

Kirurgiske procedurer - Unilateral ooforektomi vil blive udført ved laparoskopi forud for kemo-strålebehandling som specificeret ovenfor. Efterfølgende ovariecortex autotransplantation vil blive udført ved laparoskopi, efter at patienterne er blevet erklæret helbredte af deres læger.

Laparoskopiske procedurer- Når generel anæstesi er induceret, vil opmærksomheden blive rettet mod patientens mave, hvor der udføres 3-4 0,5 cm hudsnit (et i navlestrengen og 2 laterale snit; eventuelt et 4. suprapubisk snit). Engangstrokarer med blade vil blive indsat i bughulen. Æggestokkene vil blive identificeret og en unilateral oophorektomi vil blive udført ved retroperitoneal klemning/dissektion af infundibulo-bækken og utero-ovarie ligamenter.

En bipolær elektrode vil blive brugt til at sikre nøjagtig hæmostase, og skylning vil blive udført efter behov. Ved udtagning af trokarerne fra abdomen vil hudsnittene blive genapproksimeret med 4-0 vycril suturer.

Den anden laparoskopiske procedure vil blive udført for at udføre autolog ovarievævstransplantation ved at suturere de optøede cortex-fragmenter til modtagerovariet ved hjælp af 7-0 Prolene (Ethicon, Johnson og Johnson, USA), ved brug af teknikken beskrevet af Silber et al. (Silber et al., 2005; Silber og Gosden, 2007) anvendt under laparotomi til transplantation.

Da det transplanterede væv udtømmer sin funktion efter den 1. autologe transplantation, kan andre laparoskopiske procedurer blive nødvendige i årenes løb for at transplantere resten af ​​det kryokonserverede væv, indtil der ikke er mere væv tilgængeligt i kryobanklageret.

Frysningsprocedure- Processen med forglasning vil blive startet i operationsstuen eller i laboratoriet inden for 120 minutter fra prøvetagningen og vil blive afsluttet i University of Tennessee Center for Reproductive Medicine-laboratoriet. Vævet vil blive opdelt i adskillige hætteglas til individuel opbevaring/optøning. Dette vil tillade selektiv optøning til autotransplantation over flere procedurer, hvis det er nødvendigt.

Embryologiske laboratorieprocedurer - Ovarievævet, der opbevares til patienterne, vil blive brugt til autolog transplantation. Andre teknikker, der udføres i det embryologiske laboratorium, kan dog være tilgængelige for patienterne i den nærmeste fremtid og kan repræsentere den bedste mulighed for bevarelse af fertilitet hos patienter med blodbårne kræftformer (dvs. leukæmi), hvor risikoen for re- udsåning af kræftceller med vævstransplantation er høj.

Opfølgningsevaluering - Studiebehandling vil omfatte et postoperativt besøg og efterfølgende planlagte opfølgningsbesøg for patienternes indledende sygdom, hvor der vil blive udført en fuldstændig fysisk undersøgelse og psykologisk evaluering, og laboratorietest vil blive opnået for follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), anti-mullerian hormon (AMH) og inhibin B.

Besøg vil blive planlagt en måned efter eksplantation og hver 6.-12. måned indtil autotransplantation af væv og efterfølgende.

Laboratorietest, elektrokardiogram (EKG) (12-afledninger), knoglealder, bækken-ultralyd kan gentages årligt som en del af patientens planlagte opfølgninger. Knoglealdervurderingen stopper, når en knoglealder på 18 år er opnået.

Patienter, der vil udvikle ovarieinsufficiens før eller efter puberteten, vil gennemgå østrogen/progesteronbehandling i henhold til vores institutionelle protokoller.

Opfølgningen vil fortsætte, indtil patienten forbliver indskrevet i undersøgelsen eller indtil hun fylder 40 år, eller hun går i overgangsalderen og ikke har eller ikke ønsker yderligere væv til transplantation.