依维莫司对肾脏或肝脏移植后 HIV 持续存在的影响 (HIVTR-EVE)
2019年10月29日 更新者：Peter Stock、University of California, San Francisco
依维莫司对肾脏（和肾脏/胰腺）或肝脏移植后 HIV 持续存在的影响
Zortress（依维莫司）是雷帕霉素的 40-O-(2-羟乙基)- 衍生物，是一种 mTOR 抑制剂，被批准用于肾移植受者的排斥反应预防。
mTOR 抑制可能对 HIV 病毒库产生有利影响，我们假设在 HIV 阳性移植受者的移植免疫抑制方案中加入依维莫司会降低 CD4+ 淋巴细胞中的 HIV 持久性。
研究概览
详细说明
开放标签、单臂研究，将招募经抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染成人，他们在肝移植或肾移植后表现良好，有资格并愿意将依维莫司添加到他们的免疫抑制方案中（目标谷水平在 3- 8 纳克/毫升）。 通过添加依维莫司，钙调神经磷酸酶抑制剂将被降低以获得谷水平降低 50%。 受试者将按照该方案维持 6 个月。
将在暴露于依维莫司之前、期间和之后获得用于强化免疫学和病毒学研究的生物标本。 样本将在筛选、基线（添加依维莫司之前）、第 8 周和第 26 周（服用依维莫司期间）和第 52 周（依维莫司停药后 6 个月）时进行分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 实体器官（肾脏、肾脏/胰腺或肝脏）移植接受者
- 年龄≥ 18 岁的男性或女性。
- 由任何许可的 ELISA 证明并由 Western Blot 确认的 HIV-1 感染诊断文件，或可检测 HIV-1 RNA 的记录历史）
- HIV-1 血浆 RNA <50 拷贝/ml 至少 2 年，每年至少进行一次测量，并且最近一次病毒载量在入组和研究药物开始后 16 周内。 如果随后的 HIV 血浆 RNA <50 拷贝/毫升，单个 HIV 血浆 RNA 50 - 500 拷贝/毫升的事件将不会排除参与。
- 在入组和研究药物开始后的 16 周内，CD4+ T 细胞计数大于 200 个细胞/µl。
- 接受联合抗逆转录病毒治疗（至少 3 种药物）
- 从受试者或受试者的法定代表处获得的书面知情同意书以及受试者遵守研究要求的能力。
排除标准：
- 怀孕、哺乳或不愿在参与研究期间进行节育。
- 研究者认为会危及患者安全或数据质量的状况或异常情况的存在。
- 出于任何原因打算在未来 6 个月内修改抗逆转录病毒疗法的患者。
- 前 3 个月内需要住院治疗或注射抗生素的严重疾病。
- 筛查血红蛋白低于 11.5 g/dL。
- 与甲状腺功能减退症一致的筛查 TSH。
- 严重肾脏疾病（eGFR < 60 毫升/分钟）或急性肾炎
- 由临床黄疸或 2 级或更高级别的肝功能检查异常所证明的临床活动性肝炎。
- 肝硬化或失代偿性慢性肝病。
- 在过去 16 周内同时接受免疫调节药物治疗，例如干扰素-α，或接触过任何免疫调节药物（标准免疫抑制除外）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依维莫司
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞相关的 HIV DNA
大体时间：基线、第 2 个月、第 6 个月、第 12 个月（依维莫司停药后 6 个月）
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使用 Ficoll 密度梯度技术从全血中分离外周血单核细胞。
在使用细胞保留方案（AllPrep，Qiagen）同时分离 RNA 和 DNA 之前，使用抗体偶联磁珠（干细胞技术）通过负选择来富集外周血 CD4 T 细胞。
使用实时 PCR 方法对大量 CD4+ T 细胞或 PBMC 相关的 HIV DNA 和未剪接的 RNA 进行定量。引物和探针序列靶向保守区域，从而能够对广泛的 HIV 亚型进行定量。
将值标准化为人类管家基因 (CCR5) 的 DNA 定量，以确定每百万 CD4+ T 细胞或 PBMC 的核酸拷贝数，如所述。
除了传统的定量 PCR 之外，还使用了一种新型单细胞液滴 (scd) PCR 方法来量化表达未剪接 HIV RNA 的单个纯化 CD4+ T 细胞的绝对数量或频率。
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基线、第 2 个月、第 6 个月、第 12 个月（依维莫司停药后 6 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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细胞相关总 HIV RNA
大体时间：基线、第 2 个月、第 6 个月、第 12 个月（依维莫司停药后 6 个月）
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使用 Ficoll 密度梯度技术从全血中分离外周血单核细胞。
在使用细胞保留方案（AllPrep，Qiagen）同时分离 RNA 和 DNA 之前，使用抗体偶联磁珠（干细胞技术）通过负选择来富集外周血 CD4 T 细胞。
使用实时 PCR 方法对大量 CD4+ T 细胞或 PBMC 相关的 HIV DNA 和未剪接的 RNA 进行定量。引物和探针序列靶向保守区域，从而能够对广泛的 HIV 亚型进行定量。
将值标准化为人类管家基因 (CCR5) 的 DNA 定量，以确定每百万 CD4+ T 细胞或 PBMC 的核酸拷贝数，如所述。
除了传统的定量 PCR 之外，还使用了一种新型单细胞液滴 (scd) PCR 方法来量化表达未剪接 HIV RNA 的单个纯化 CD4+ T 细胞的绝对数量或频率。
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基线、第 2 个月、第 6 个月、第 12 个月（依维莫司停药后 6 个月）
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血浆 HIV RNA
大体时间：基线、第 2 个月、第 6 个月、第 12 个月（依维莫司停药后 6 个月）
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在血液系统研究所的 Panther 系统 (Hologic) 中使用重复采样，在高度敏感的单拷贝测定 (SCA) 中对血浆 HIV RNA 进行了量化。
对每个样品进行多达 18 次重复测试，以确定低至 0.18 拷贝/mL 的血浆 RNA 水平。
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基线、第 2 个月、第 6 个月、第 12 个月（依维莫司停药后 6 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月24日
初级完成 (实际的)
2018年1月31日
研究完成 (实际的)
2018年1月31日
研究注册日期
首次提交
2015年4月24日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月24日
首次发布 (估计)
2015年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月29日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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