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腎臓または肝臓移植後の HIV 持続に対するエベロリムスの影響 (HIVTR-EVE)

2019年10月29日 更新者:Peter Stock、University of California, San Francisco

腎臓(および腎臓/膵臓)または肝臓移植後の HIV 持続に対するエベロリムスの影響

ラパマイシンの 40-O-(2-ヒドロキシエチル) 誘導体であるゾートレス (エベロリムス) は、腎臓移植レシピエントの拒絶反応予防として承認されている mTOR 阻害剤です。 mTOR阻害はHIVウイルス保有者に好影響を与える可能性があり、HIV陽性移植レシピエントの移植免疫抑制レジメンにエベロリムスを追加すると、CD4+リンパ球におけるHIV残存率が低下すると仮説を立てています。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

肝臓移植後または腎臓移植後の経過が良好で、免疫抑制療法にエベロリムスを追加する資格があり、意欲がある、抗レトロウイルス薬で治療を受けたHIV感染成人を登録する非盲検単群研究(目標トラフレベルは3~20) 8ng/ml)。 エベロリムスを追加すると、カルシニューリン阻害剤が減少してトラフレベルが 50% 減少します。 被験者はそのレジメンを6か月間維持されます。

集中的な免疫学およびウイルス学の研究のための生物学的検体は、エベロリムスへの曝露前、曝露中、曝露後に採取されます。 サンプルは、スクリーニング時、ベースライン時(エベロリムス追加前)、第8週目と第26週目(エベロリムス投与中)、および第52週目(エベロリムス中止後6か月)に分析されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 固形臓器(腎臓、腎臓/膵臓、または肝臓)移植レシピエント
  2. 18歳以上の男性または女性。
  3. 認可されたELISAおよびウェスタンブロットによる確認によって証明されるHIV-1感染診断の文書、または検出可能なHIV-1 RNAの記録された履歴)
  4. HIV-1 血漿 RNA が 50 コピー/ml 未満で少なくとも 2 年間、少なくとも年に 1 回の測定があり、登録および治験薬の開始から 16 週間以内の最新のウイルス量。 単一の HIV 血漿 RNA が 50 ~ 500 コピー/ml であった場合、その後の HIV 血漿 RNA が 50 コピー/ml 未満の場合は参加が除外されません。
  5. 登録および治験薬の開始から 16 週間以内に CD4+ T 細胞数が 200 細胞/μl を超えた。
  6. 抗レトロウイルス併用療法(少なくとも3剤)を受けている
  7. 被験者または被験者の法定代理人から得られた書面によるインフォームドコンセント、および被験者が研究の要件に従う能力。

除外基準:

  1. 妊娠中、授乳中、または研究参加中に避妊を実施したくない。
  2. 患者の安全性またはデータの品質を損なうと治験責任医師が判断した状態または異常の存在。
  3. 何らかの理由で今後6か月以内に抗レトロウイルス療法を変更する予定の患者。
  4. 過去3か月以内に入院または抗生物質の非経口投与を必要とする重篤な病気。
  5. ヘモグロビンが 11.5 g/dL 未満のスクリーニング。
  6. 甲状腺機能低下症と一致するTSHのスクリーニング。
  7. 重度の腎疾患(eGFR < 60 ml/min)または急性腎炎
  8. 臨床的黄疸またはグレード2以上の肝機能検査異常によって証明される臨床活動性肝炎。
  9. 肝硬変または非代償性慢性肝疾患。
  10. インターフェロンアルファなどの免疫調節薬による同時治療、または過去16週間以内の免疫調節薬への曝露(標準的な免疫抑制の範囲外)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:エベロリムス
他の名前:
  • ゾルトレス

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
細胞関連 HIV DNA
時間枠:ベースライン、2か月目、6か月目、12か月目(エベロリムス中止後6か月)
末梢血単核球は、Ficoll 密度勾配技術を使用して全血から単離されました。 細胞温存プロトコル (AllPrep、Qiagen) を使用して RNA と DNA を同時に単離する前に、抗体結合磁気ビーズ (Stem Cell Technologies) を使用したネガティブ選択によって末梢血 CD4 T 細胞を濃縮しました。 バルク CD4+ T 細胞または PBMC 関連 HIV DNA およびスプライスされていない RNA を、リアルタイム PCR 法を使用して定量しました。プライマーとプローブの配列は保存領域をターゲットにしており、広範囲の HIV サブタイプの定量が可能です。 記載されているように、100万個のCD4+ T細胞またはPBMCあたりの核酸コピー数を決定するために、値をヒトハウスキーピング遺伝子(CCR5)のDNA定量化に対して正規化しました。 従来の定量的 PCR に加えて、新しい液滴内シングルセル (scd)PCR 法を使用して、スプライスされていない HIV RNA を発現する個々の精製 CD4+ T 細胞の絶対数または頻度を定量しました。
ベースライン、2か月目、6か月目、12か月目(エベロリムス中止後6か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
細胞関連総 HIV RNA
時間枠:ベースライン、2か月目、6か月目、12か月目(エベロリムス中止後6か月)
末梢血単核球は、Ficoll 密度勾配技術を使用して全血から単離されました。 細胞温存プロトコル (AllPrep、Qiagen) を使用して RNA と DNA を同時に単離する前に、抗体結合磁気ビーズ (Stem Cell Technologies) を使用したネガティブ選択によって末梢血 CD4 T 細胞を濃縮しました。 バルク CD4+ T 細胞または PBMC 関連 HIV DNA およびスプライスされていない RNA を、リアルタイム PCR 法を使用して定量しました。プライマーとプローブの配列は保存領域をターゲットにしており、広範囲の HIV サブタイプの定量が可能です。 記載されているように、100万個のCD4+ T細胞またはPBMCあたりの核酸コピー数を決定するために、値をヒトハウスキーピング遺伝子(CCR5)のDNA定量化に対して正規化しました。 従来の定量的 PCR に加えて、新しい液滴内シングルセル (scd)PCR 法を使用して、スプライスされていない HIV RNA を発現する個々の精製 CD4+ T 細胞の絶対数または頻度を定量しました。
ベースライン、2か月目、6か月目、12か月目(エベロリムス中止後6か月)
血漿 HIV RNA
時間枠:ベースライン、2か月目、6か月目、12か月目(エベロリムス中止後6か月)
血漿 HIV RNA は、血液システム研究所の Panther システム (Hologic) での反復サンプリングを使用した高感度シングルコピー アッセイ (SCA) で定量されました。 0.18 コピー/mL という低い血漿 RNA レベルを測定するために、各サンプルについて最大 18 回の反復試験が行われました。
ベースライン、2か月目、6か月目、12か月目(エベロリムス中止後6か月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月24日

一次修了 (実際)

2018年1月31日

研究の完了 (実際)

2018年1月31日

試験登録日

最初に提出

2015年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月24日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月29日

最終確認日

2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • HIVTR-EVE

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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