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Impatto di Everolimus sulla persistenza dell'HIV dopo il trapianto di rene o fegato (HIVTR-EVE)

29 ottobre 2019 aggiornato da: Peter Stock, University of California, San Francisco

Impatto di Everolimus sulla persistenza dell'HIV dopo il trapianto di rene (e rene/pancreas) o di fegato

Zortress (everolimus), il derivato 40-O-(2-idrossietil) della rapamicina, è un inibitore di mTOR approvato per la profilassi del rigetto nei pazienti sottoposti a trapianto di rene. L'inibizione di mTOR può avere un impatto favorevole sul serbatoio virale dell'HIV e ipotizziamo che l'aggiunta di everolimus al regime immunosoppressivo del trapianto di pazienti trapiantati HIV positivi ridurrà la persistenza dell'HIV nei linfociti CD4+.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio in aperto, a braccio singolo, che arruolerà adulti con infezione da HIV trattati con antiretrovirali che stanno bene dopo il trapianto di fegato o di rene, idonei e disposti ad aggiungere everolimus al loro regime immunosoppressivo (con un livello minimo target compreso tra 3- 8ng/ml). Gli inibitori della calcineurina saranno diminuiti per ottenere una riduzione del 50% dei livelli minimi con l'aggiunta di everolimus. I soggetti saranno mantenuti su tale regime per 6 mesi.

Campioni biologici per studi intensivi di immunologia e virologia saranno ottenuti prima, durante e dopo l'esposizione a everolimus. I campioni saranno analizzati allo screening, al basale (prima dell'aggiunta di everolimus), e alle settimane 8 e 26 (durante il trattamento con everolimus) e alla settimana 52 (6 mesi dopo l'interruzione di everolimus).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Destinatario di trapianto di organo solido (rene, rene/pancreas o fegato).
  2. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
  3. Documentazione della diagnosi di infezione da HIV-1 come evidenziato da qualsiasi ELISA autorizzato e conferma mediante Western Blot, o anamnesi documentata di HIV-1 RNA rilevabile)
  4. HIV-1 plasma RNA <50 copie/ml per almeno 2 anni con almeno una misurazione all'anno e carica virale più recente entro 16 settimane dall'arruolamento e dall'inizio del farmaco in studio. Episodi di un singolo RNA plasmatico dell'HIV 50-500 copie/ml non escluderanno la partecipazione se il successivo RNA plasmatico dell'HIV era <50 copie/ml.
  5. Conta delle cellule T CD4+ superiore a 200 cellule/µl entro 16 settimane dall'arruolamento e dall'inizio del farmaco oggetto dello studio.
  6. Ricevere una terapia antiretrovirale di combinazione (almeno 3 agenti)
  7. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Incinta, allattamento o riluttante a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio.
  2. Presenza di una condizione o anomalia che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.
  3. Pazienti che intendono modificare la terapia antiretrovirale nei prossimi 6 mesi per qualsiasi motivo.
  4. Malattia grave che richiede ricovero in ospedale o antibiotici parenterali nei 3 mesi precedenti.
  5. Emoglobina di screening inferiore a 11,5 g/dL.
  6. Uno screening del TSH coerente con l'ipotiroidismo.
  7. Malattia renale significativa (eGFR <60 ml/min) o nefrite acuta
  8. Epatite clinicamente attiva come evidenziato da ittero clinico o anomalie dei test di funzionalità epatica di Grado 2 o superiore.
  9. Cirrosi epatica o malattia epatica cronica scompensata.
  10. Trattamento concomitante con farmaci immunomodulatori, come l'interferone-alfa, o esposizione a qualsiasi farmaco immunomodulatore nelle ultime 16 settimane (al di fuori dell'immunosoppressione standard).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Everolimo
Droga: everolimus
Altri nomi:
  • Zortress

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DNA dell'HIV associato alle cellule
Lasso di tempo: Basale, Mese 2, Mese 6, Mese 12 (6 mesi dopo l'interruzione di everolimus)
Le cellule mononucleate del sangue periferico sono state isolate dal sangue intero utilizzando la tecnica del gradiente di densità di Ficoll. Le cellule T CD4 del sangue periferico sono state arricchite mediante selezione negativa utilizzando sfere magnetiche accoppiate con anticorpi (Stem Cell Technologies) prima dell'isolamento simultaneo di RNA e DNA utilizzando protocolli di risparmio cellulare (AllPrep, Qiagen). Le cellule T CD4+ o il DNA dell'HIV associato a PBMC e l'RNA non giuntato sono stati quantificati utilizzando metodi di PCR in tempo reale. Le sequenze di primer e sonda miravano a regioni conservate per consentire la quantificazione di un'ampia gamma di sottotipi di HIV. I valori sono stati normalizzati alla quantificazione del DNA di un gene domestico umano (CCR5) al fine di determinare le copie di acido nucleico per milione di cellule T CD4+ o PBMC come descritto. Oltre alla tradizionale PCR quantitativa, è stato utilizzato un nuovo metodo PCR a singola cellula in gocciolina (scd) per quantificare il numero assoluto o la frequenza delle singole cellule T CD4+ purificate che esprimono l'RNA dell'HIV non unito.
Basale, Mese 2, Mese 6, Mese 12 (6 mesi dopo l'interruzione di everolimus)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
HIV RNA totale associato alle cellule
Lasso di tempo: Basale, Mese 2, Mese 6, Mese 12 (6 mesi dopo l'interruzione di everolimus)
Le cellule mononucleate del sangue periferico sono state isolate dal sangue intero utilizzando la tecnica del gradiente di densità di Ficoll. Le cellule T CD4 del sangue periferico sono state arricchite mediante selezione negativa utilizzando sfere magnetiche accoppiate con anticorpi (Stem Cell Technologies) prima dell'isolamento simultaneo di RNA e DNA utilizzando protocolli di risparmio cellulare (AllPrep, Qiagen). Le cellule T CD4+ o il DNA dell'HIV associato a PBMC e l'RNA non giuntato sono stati quantificati utilizzando metodi di PCR in tempo reale. Le sequenze di primer e sonda miravano a regioni conservate per consentire la quantificazione di un'ampia gamma di sottotipi di HIV. I valori sono stati normalizzati alla quantificazione del DNA di un gene domestico umano (CCR5) al fine di determinare le copie di acido nucleico per milione di cellule T CD4+ o PBMC come descritto. Oltre alla tradizionale PCR quantitativa, è stato utilizzato un nuovo metodo PCR a singola cellula in gocciolina (scd) per quantificare il numero assoluto o la frequenza delle singole cellule T CD4+ purificate che esprimono l'RNA dell'HIV non unito.
Basale, Mese 2, Mese 6, Mese 12 (6 mesi dopo l'interruzione di everolimus)
HIV-RNA plasmatico
Lasso di tempo: Basale, Mese 2, Mese 6, Mese 12 (6 mesi dopo l'interruzione di everolimus)
L'HIV RNA plasmatico è stato quantificato in un test a copia singola (SCA) altamente sensibile utilizzando il campionamento ripetitivo nel sistema Panther (Hologic) presso il Blood Systems Research Institute. Sono stati testati fino a 18 replicati per ciascun campione per determinare i livelli plasmatici di RNA fino a 0,18 copie/mL.
Basale, Mese 2, Mese 6, Mese 12 (6 mesi dopo l'interruzione di everolimus)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Novartis
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

29 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HIVTR-EVE

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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