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Impacto do everolimo na persistência do HIV após transplante renal ou hepático (HIVTR-EVE)

29 de outubro de 2019 atualizado por: Peter Stock, University of California, San Francisco

Impacto do everolimo na persistência do HIV após transplante de rim (e rim/pâncreas) ou fígado

Zortress (everolimus), o derivado 40-O-(2-hidroxietil) da rapamicina, é um inibidor mTOR aprovado para profilaxia de rejeição em receptores de transplante renal. A inibição de mTOR pode impactar favoravelmente o reservatório viral do HIV, e nossa hipótese é que a adição de everolimus ao regime imunossupressor de transplante de receptores de transplante HIV positivos diminuirá a persistência do HIV em linfócitos CD4+.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo aberto, de braço único, que incluirá adultos infectados pelo HIV tratados com antirretrovirais que estão bem após o transplante de fígado ou rim, elegíveis e dispostos a adicionar everolimus ao seu regime imunossupressor (com um nível mínimo alvo entre 3- 8 ng/ml). Os inibidores de calcineurina serão reduzidos para obter uma redução de 50% nos níveis mínimos com a adição de everolimo. Os indivíduos serão mantidos nesse regime por 6 meses.

Espécimes biológicos para estudos intensivos de imunologia e virologia serão obtidos antes, durante e após a exposição ao everolimo. As amostras serão analisadas na triagem, linha de base (antes da adição de everolimus), e nas semanas 8 e 26 (durante o uso de everolimus) e semana 52 (6 meses após a descontinuação do everolimus).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Receptor de transplante de órgão sólido (rim, rim/pâncreas ou fígado)
  2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
  3. Documentação do diagnóstico de infecção pelo HIV-1, conforme evidenciado por qualquer ELISA licenciado e confirmação por Western Blot, ou história documentada de RNA do HIV-1 detectável)
  4. RNA plasmático do HIV-1 <50 cópias/ml por pelo menos 2 anos com pelo menos uma medição por ano e carga viral mais recente dentro de 16 semanas após a inscrição e início do medicamento do estudo. Episódios de um único RNA plasmático do HIV 50 - 500 cópias/ml não excluirão a participação se o RNA plasmático subsequente do HIV for <50 cópias/ml.
  5. Contagens de células T CD4+ superiores a 200 células/µl dentro de 16 semanas após a inscrição e início do medicamento do estudo.
  6. Recebendo terapia antirretroviral combinada (pelo menos 3 agentes)
  7. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito ou representante legal do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Grávida, lactante ou que não queira praticar controle de natalidade durante a participação no estudo.
  2. Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
  3. Pacientes que pretendem modificar a terapia antirretroviral nos próximos 6 meses por qualquer motivo.
  4. Doença grave que requer hospitalização ou antibióticos parenterais nos últimos 3 meses.
  5. Uma hemoglobina de triagem abaixo de 11,5 g/dL.
  6. Uma triagem de TSH consistente com hipotireoidismo.
  7. Doença renal significativa (TFGe < 60 ml/min) ou nefrite aguda
  8. Hepatite clinicamente ativa, evidenciada por icterícia clínica ou anormalidades nos testes de função hepática de Grau 2 ou superior.
  9. Cirrose hepática ou doença hepática crônica descompensada.
  10. Tratamento concomitante com medicamentos imunomoduladores, como interferon-alfa, ou exposição a qualquer medicamento imunomodulador nas últimas 16 semanas (fora da imunossupressão padrão).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Everolimo
Medicamento: everolimus
Outros nomes:
  • Zortress

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
DNA do HIV associado à célula
Prazo: Linha de base, Mês 2, Mês 6, Mês 12 (6 meses após a descontinuação de everolimo)
Células mononucleares de sangue periférico foram isoladas de sangue total usando a técnica de gradiente de densidade Ficoll. Células T CD4 do sangue periférico foram enriquecidas por seleção negativa usando esferas magnéticas acopladas a anticorpos (Stem Cell Technologies) antes do isolamento simultâneo de RNA e DNA usando protocolos poupadores de células (AllPrep, Qiagen). Células T CD4+ em massa ou DNA de HIV associado a PBMC e RNA não spliced ​​foram quantificados usando métodos de PCR em tempo real. O primer e as sequências de sonda direcionaram regiões conservadas para permitir a quantificação de uma ampla gama de subtipos de HIV. Os valores foram normalizados para quantificação de DNA de um gene de limpeza humano (CCR5) para determinar cópias de ácido nucleico por milhão de células T CD4+ ou PBMC, conforme descrito. Além da PCR quantitativa tradicional, um novo método de PCR de célula única em gotícula (scd) foi usado para quantificar o número absoluto ou a frequência de células T CD4+ purificadas individuais que expressam RNA de HIV sem emenda.
Linha de base, Mês 2, Mês 6, Mês 12 (6 meses após a descontinuação de everolimo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
RNA HIV total associado à célula
Prazo: Linha de base, Mês 2, Mês 6, Mês 12 (6 meses após a descontinuação de everolimo)
Células mononucleares de sangue periférico foram isoladas de sangue total usando a técnica de gradiente de densidade Ficoll. Células T CD4 do sangue periférico foram enriquecidas por seleção negativa usando esferas magnéticas acopladas a anticorpos (Stem Cell Technologies) antes do isolamento simultâneo de RNA e DNA usando protocolos poupadores de células (AllPrep, Qiagen). Células T CD4+ em massa ou DNA de HIV associado a PBMC e RNA não spliced ​​foram quantificados usando métodos de PCR em tempo real. O primer e as sequências de sonda direcionaram regiões conservadas para permitir a quantificação de uma ampla gama de subtipos de HIV. Os valores foram normalizados para quantificação de DNA de um gene de limpeza humano (CCR5) para determinar cópias de ácido nucleico por milhão de células T CD4+ ou PBMC, conforme descrito. Além da PCR quantitativa tradicional, um novo método de PCR de célula única em gotícula (scd) foi usado para quantificar o número absoluto ou a frequência de células T CD4+ purificadas individuais que expressam RNA de HIV sem emenda.
Linha de base, Mês 2, Mês 6, Mês 12 (6 meses após a descontinuação de everolimo)
ARN do VIH no plasma
Prazo: Linha de base, Mês 2, Mês 6, Mês 12 (6 meses após a descontinuação de everolimo)
O RNA do HIV no plasma foi quantificado em um ensaio de cópia única altamente sensível (SCA) usando amostragem repetitiva no sistema Panther (Hologic) no Blood Systems Research Institute. Até 18 réplicas foram testadas para cada amostra, a fim de determinar níveis plasmáticos de RNA tão baixos quanto 0,18 cópias/mL.
Linha de base, Mês 2, Mês 6, Mês 12 (6 meses após a descontinuação de everolimo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Novartis
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

31 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

29 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HIVTR-EVE

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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