Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af Everolimus på HIV-persistens efter nyre- eller levertransplantation (HIVTR-EVE)

29. oktober 2019 opdateret af: Peter Stock, University of California, San Francisco

Indvirkning af Everolimus på HIV-persistens efter nyre (og nyre/bukspytkirtel) eller levertransplantation

Zortress (everolimus), 40-O-(2-hydroxyethyl)-derivatet af rapamycin, er en mTOR-hæmmer godkendt til afstødningsprofylakse hos nyretransplanterede. mTOR-hæmning kan gunstigt påvirke HIV-virusreservoiret, og vi antager, at tilføjelse af everolimus til det transplanterede immunsuppressive regime for HIV-positive transplantationsmodtagere vil mindske HIV-persistensen i CD4+-lymfocytter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Åbent enkeltarmsstudie, der vil inkludere antiretroviral-behandlede HIV-inficerede voksne, som klarer sig godt efter lever- eller post-nyretransplantation, og som er kvalificerede og villige til at tilføje everolimus til deres immunsuppressive regime (med et måltrough-niveau mellem 3- 8 ng/ml). Calcineurin-hæmmere vil blive reduceret for at opnå en 50% reduktion i bundniveauer med tilsætning af everolimus. Forsøgspersonerne vil blive fastholdt på dette regime i 6 måneder.

Biologiske prøver til intensive immunologiske og virologiske undersøgelser vil blive opnået før, under og efter eksponering for everolimus. Prøver vil blive analyseret ved screening, baseline (før tilsætning af everolimus) og i uge 8 og 26 (mens de er på everolimus) og uge 52 (6 måneder efter seponering af everolimus).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Modtager af et fast organ (nyre, nyre/bukspytkirtel eller lever).
  2. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
  3. Dokumentation af HIV-1-infektionsdiagnose som dokumenteret ved enhver licenseret ELISA og bekræftelse af Western Blot eller dokumenteret historie med påviselig HIV-1 RNA)
  4. HIV-1 plasma RNA <50 kopier/ml i mindst 2 år med mindst én måling om året og seneste virusbelastning inden for 16 uger efter indskrivning og påbegyndelse af studielægemiddel. Episoder af et enkelt HIV plasma RNA 50 - 500 kopier/ml vil ikke udelukke deltagelse, hvis det efterfølgende HIV plasma RNA var <50 kopier/ml.
  5. CD4+ T-celletal større end 200 celler/µl inden for 16 uger efter tilmelding og påbegyndelse af studielægemiddel.
  6. Modtager antiretroviral kombinationsbehandling (mindst 3 midler)
  7. Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridiske repræsentant og forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen.
  2. Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.
  3. Patienter, der har til hensigt at ændre antiretroviral behandling inden for de næste 6 måneder af en eller anden grund.
  4. Alvorlig sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller parenteral antibiotika inden for de foregående 3 måneder.
  5. En screening af hæmoglobin under 11,5 g/dL.
  6. En screening TSH i overensstemmelse med hypothyroidisme.
  7. Betydelig nyresygdom (eGFR < 60 ml/min) eller akut nefritis
  8. Klinisk aktiv hepatitis som påvist ved klinisk gulsot eller grad 2 eller højere leverfunktionstestabnormiteter.
  9. Levercirrhose eller dekompenseret kronisk leversygdom.
  10. Samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler, såsom interferon-alfa, eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel inden for de seneste 16 uger (uden for standard immunsuppression).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Everolimus
Medicin: everolimus
Andre navne:
  • Zorttress

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Celle-associeret HIV DNA
Tidsramme: Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder efter seponering af everolimus)
Mononukleære celler fra perifert blod blev isoleret fra fuldblod ved anvendelse af Ficoll-densitetsgradientteknikken. CD4 T-celler fra perifert blod blev beriget ved negativ selektion under anvendelse af antistofkoblede magnetiske perler (Stem Cell Technologies) forud for samtidig RNA- og DNA-isolering ved anvendelse af cellebesparende protokoller (AllPrep, Qiagen). Bulk CD4+ T-celle eller PBMC-associeret HIV-DNA og usplejset RNA blev kvantificeret ved hjælp af real-time PCR-metoder. Primer- og probesekvenserne målrettede konserverede regioner for at muliggøre kvantificering af en bred vifte af HIV-subtyper. Værdier blev normaliseret til DNA-kvantificering af et humant husholdningsgen (CCR5) for at bestemme nukleinsyrekopier pr. million CD4+ T-celle eller PBMC som beskrevet. Ud over traditionel kvantitativ PCR blev en ny enkeltcelle-i-dråbe (scd)PCR-metode brugt til at kvantificere det absolutte antal eller frekvens af individuelle oprensede CD4+ T-celler, der udtrykker usplejset HIV RNA.
Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder efter seponering af everolimus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Celleassocieret Total HIV RNA
Tidsramme: Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder efter seponering af everolimus)
Mononukleære celler fra perifert blod blev isoleret fra fuldblod ved anvendelse af Ficoll-densitetsgradientteknikken. CD4 T-celler fra perifert blod blev beriget ved negativ selektion under anvendelse af antistofkoblede magnetiske perler (Stem Cell Technologies) forud for samtidig RNA- og DNA-isolering ved anvendelse af cellebesparende protokoller (AllPrep, Qiagen). Bulk CD4+ T-celle eller PBMC-associeret HIV-DNA og usplejset RNA blev kvantificeret ved hjælp af real-time PCR-metoder. Primer- og probesekvenserne målrettede konserverede regioner for at muliggøre kvantificering af en bred vifte af HIV-subtyper. Værdier blev normaliseret til DNA-kvantificering af et humant husholdningsgen (CCR5) for at bestemme nukleinsyrekopier pr. million CD4+ T-celle eller PBMC som beskrevet. Ud over traditionel kvantitativ PCR blev en ny enkeltcelle-i-dråbe (scd)PCR-metode brugt til at kvantificere det absolutte antal eller frekvens af individuelle oprensede CD4+ T-celler, der udtrykker usplejset HIV RNA.
Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder efter seponering af everolimus)
Plasma HIV RNA
Tidsramme: Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder efter seponering af everolimus)
Plasma HIV RNA blev kvantificeret i et meget følsomt enkeltkopi-assay (SCA) ved hjælp af gentagne prøveudtagninger i Panther-systemet (Hologic) på Blood Systems Research Institute. Op til 18 replikater blev testet for hver prøve for at bestemme plasma-RNA-niveauer så lave som 0,18 kopier/ml.
Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder efter seponering af everolimus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Novartis
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2015

Først opslået (Skøn)

29. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HIVTR-EVE

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med everolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner