Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние эверолимуса на персистенцию ВИЧ после трансплантации почки или печени (HIVTR-EVE)

29 октября 2019 г. обновлено: Peter Stock, University of California, San Francisco

Влияние эверолимуса на персистенцию ВИЧ после трансплантации почки (и почки/поджелудочной железы) или печени

Зортресс (эверолимус), 40-O-(2-гидроксиэтил)-производное рапамицина, является ингибитором mTOR, одобренным для профилактики отторжения у реципиентов почечного трансплантата. Ингибирование mTOR может благоприятно воздействовать на резервуар вируса ВИЧ, и мы предполагаем, что добавление эверолимуса к иммуносупрессивной схеме трансплантации у ВИЧ-позитивных реципиентов трансплантата снизит персистенцию ВИЧ в CD4+ лимфоцитах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Открытое исследование с одной группой, в котором будут участвовать ВИЧ-инфицированные взрослые, получающие антиретровирусное лечение, которые чувствуют себя хорошо после трансплантации печени или почки, которые имеют право и готовы добавить эверолимус к своему иммуносупрессивному режиму (с целевым минимальным уровнем между 3- 8 нг/мл). Ингибиторы кальциневрина будут снижены до 50% снижения минимальных уровней при добавлении эверолимуса. Субъекты будут поддерживать этот режим в течение 6 месяцев.

Биологические образцы для интенсивных иммунологических и вирусологических исследований будут получены до, во время и после воздействия эверолимуса. Образцы будут анализироваться при скрининге, на исходном уровне (до добавления эверолимуса), через 8 и 26 недель (во время приема эверолимуса) и через 52 недели (через 6 месяцев после прекращения приема эверолимуса).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. реципиент солидного органа (почка, почка/поджелудочная железа или печень)
  2. Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
  3. Документация о диагнозе инфекции ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным ИФА и подтверждением с помощью вестерн-блоттинга, или документально подтвержденная история определяемой РНК ВИЧ-1)
  4. РНК ВИЧ-1 в плазме крови <50 копий/мл в течение не менее 2 лет с не менее чем одним измерением в год и самой последней вирусной нагрузкой в ​​течение 16 недель после включения в исследование и начала исследования. Эпизоды одной РНК ВИЧ в плазме 50–500 копий/мл не исключают участия, если последующая РНК ВИЧ в плазме была <50 копий/мл.
  5. Количество CD4+ Т-клеток превышает 200 клеток/мкл в течение 16 недель после включения в исследование и начала приема исследуемого препарата.
  6. Получает комбинированную антиретровирусную терапию (не менее 3-х препаратов)
  7. Письменное информированное согласие, полученное от субъекта или законного представителя субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

  1. Беременные, кормящие грудью или не желающие применять противозачаточные средства во время участия в исследовании.
  2. Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
  3. Пациенты, которые намерены изменить антиретровирусную терапию в ближайшие 6 месяцев по любой причине.
  4. Серьезное заболевание, требующее госпитализации или парентерального введения антибиотиков в течение предшествующих 3 месяцев.
  5. Скрининговый гемоглобин ниже 11,5 г/дл.
  6. Скрининг ТТГ соответствует гипотиреозу.
  7. Значительное заболевание почек (рСКФ < 60 мл/мин) или острый нефрит
  8. Клинически активный гепатит, о чем свидетельствует клиническая желтуха или нарушения функции печени степени 2 или выше.
  9. Цирроз печени или декомпенсированное хроническое заболевание печени.
  10. Параллельное лечение иммуномодулирующими препаратами, такими как интерферон-альфа, или прием любого иммуномодулирующего препарата в течение последних 16 недель (за пределами стандартной иммуносупрессии).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эверолимус
Лекарство: эверолимус
Другие имена:
  • Зортресс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ассоциированная с клеткой ДНК ВИЧ
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц (6 месяцев после прекращения приема эверолимуса)
Мононуклеарные клетки периферической крови выделяли из цельной крови с использованием метода градиента плотности фиколла. Т-клетки CD4 периферической крови обогащали путем отрицательной селекции с использованием магнитных шариков, связанных с антителами (технологии стволовых клеток), перед одновременным выделением РНК и ДНК с использованием протоколов сохранения клеток (AllPrep, Qiagen). Массовую CD4+ T-клетку или PBMC-ассоциированную ДНК ВИЧ и несплайсированную РНК количественно определяли с использованием методов ПЦР в реальном времени. Последовательности праймеров и зондов нацелены на консервативные области, что позволяет проводить количественную оценку широкого спектра подтипов ВИЧ. Значения нормализовали по количественному определению ДНК человеческого гена домашнего хозяйства (CCR5) для определения копий нуклеиновой кислоты на миллион CD4+ Т-клеток или РВМС, как описано. В дополнение к традиционной количественной ПЦР для количественного определения абсолютного количества или частоты отдельных очищенных CD4+ Т-клеток, которые экспрессируют несплайсированную РНК ВИЧ, был использован новый метод ПЦР с одной клеткой в ​​капле (scd).
Исходный уровень, 2-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц (6 месяцев после прекращения приема эверолимуса)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ассоциированная с клеткой общая РНК ВИЧ
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц (6 месяцев после прекращения приема эверолимуса)
Мононуклеарные клетки периферической крови выделяли из цельной крови с использованием метода градиента плотности фиколла. Т-клетки CD4 периферической крови обогащали путем отрицательной селекции с использованием магнитных шариков, связанных с антителами (технологии стволовых клеток), перед одновременным выделением РНК и ДНК с использованием протоколов сохранения клеток (AllPrep, Qiagen). Массовую CD4+ T-клетку или PBMC-ассоциированную ДНК ВИЧ и несплайсированную РНК количественно определяли с использованием методов ПЦР в реальном времени. Последовательности праймеров и зондов нацелены на консервативные области, что позволяет проводить количественную оценку широкого спектра подтипов ВИЧ. Значения нормализовали по количественному определению ДНК человеческого гена домашнего хозяйства (CCR5) для определения копий нуклеиновой кислоты на миллион CD4+ Т-клеток или РВМС, как описано. В дополнение к традиционной количественной ПЦР для количественного определения абсолютного количества или частоты отдельных очищенных CD4+ Т-клеток, которые экспрессируют несплайсированную РНК ВИЧ, был использован новый метод ПЦР с одной клеткой в ​​капле (scd).
Исходный уровень, 2-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц (6 месяцев после прекращения приема эверолимуса)
РНК ВИЧ в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц (6 месяцев после прекращения приема эверолимуса)
РНК ВИЧ в плазме определяли количественно в высокочувствительном анализе одной копии (SCA) с использованием повторяющихся проб в системе Panther (Hologic) в Научно-исследовательском институте систем крови. Для каждого образца было протестировано до 18 повторов, чтобы определить уровни РНК в плазме всего лишь 0,18 копий/мл.
Исходный уровень, 2-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц (6 месяцев после прекращения приема эверолимуса)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Novartis
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HIVTR-EVE

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования эверолимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться