Az everolimusz hatása a HIV perzisztenciára a vese- vagy májtranszplantáció után (HIVTR-EVE)
2019. október 29. frissítette: Peter Stock, University of California, San Francisco
Az everolimusz hatása a HIV perzisztenciára a vese (és a vese/hasnyálmirigy) vagy a májtranszplantáció után
A Zortress (everolimus), a rapamicin 40-O-(2-hidroxi-etil)-származéka, egy mTOR-gátló, amelyet vesetranszplantált betegek kilökődésének megelőzésére hagytak jóvá.
Az mTOR gátlása kedvezően befolyásolhatja a HIV vírus rezervoárját, és feltételezzük, hogy az everolimusz hozzáadása a HIV pozitív transzplantált recipiensek transzplantációs immunszuppresszív kezeléséhez csökkenti a HIV perzisztenciát a CD4+ limfocitákban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat, amelybe antiretrovirálisan kezelt HIV-fertőzött felnőtteket vonnak be, akik jól vannak máj- vagy vesetranszplantációt követően, és akik alkalmasak és hajlandóak everolimuszt hozzáadni immunszuppresszív kezelésükhöz (3. 8 ng/ml). A kalcineurin-inhibitorok mennyiségét csökkenteni kell, hogy a legalacsonyabb szint 50%-kal csökkenjen everolimusz hozzáadásával. Az alanyokat 6 hónapig ezen a kezelési renden tartják.
Az intenzív immunológiai és virológiai vizsgálatokhoz biológiai mintákat vesznek az everolimusz expozíció előtt, alatt és után. A mintákat a szűréskor, a kiinduláskor (az everolimusz hozzáadása előtt), valamint a 8. és 26. héten (everolimusz kezelés alatt), valamint az 52. héten (6 hónappal az everolimusz-kezelés abbahagyása után) elemzik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szilárd szerv (vese, vese/hasnyálmirigy vagy máj) transzplantált recipiens
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves.
- A HIV-1 fertőzés diagnosztizálásának dokumentálása bármely engedélyezett ELISA vizsgálattal és Western Blot-val történő megerősítéssel, vagy kimutatható HIV-1 RNS dokumentált előzménye)
- HIV-1 plazma RNS <50 kópia/ml legalább 2 éven keresztül, évente legalább egyszer méréssel és a legutolsó vírusterheléssel a beiratkozást és a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 16 héten belül. Egyetlen 50-500 kópia/ml HIV plazma RNS epizódjai nem zárják ki a részvételt, ha az ezt követő HIV plazma RNS < 50 kópia/ml volt.
- A CD4+ T-sejtszám meghaladja a 200 sejt/µl-t a beiratkozást és a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 16 héten belül.
- Kombinált antiretrovirális terápia (legalább 3 szer)
- A vizsgálati alanytól vagy a vizsgálati alany törvényes képviselőjétől kapott írásos beleegyezés, valamint az alany azon képessége, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek.
Kizárási kritériumok:
- Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során.
- Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
- Azok a betegek, akik bármilyen okból módosítani kívánják az antiretrovirális terápiát a következő 6 hónapban.
- Súlyos betegség, amely kórházi kezelést vagy parenterális antibiotikumot igényel a megelőző 3 hónapon belül.
- Szűrő hemoglobin 11,5 g/dl alatt.
- A pajzsmirigy alulműködésnek megfelelő TSH szűrés.
- Jelentős vesebetegség (eGFR < 60 ml/perc) vagy akut nephritis
- Klinikailag aktív hepatitis, amelyet klinikai sárgaság vagy 2. vagy magasabb fokozatú májfunkciós vizsgálati eltérések bizonyítanak.
- Májcirrhosis vagy dekompenzált krónikus májbetegség.
- Egyidejű kezelés immunmoduláló gyógyszerekkel, például interferon-alfával, vagy bármilyen immunmoduláló gyógyszerrel való érintkezés az elmúlt 16 hétben (a standard immunszuppresszión kívül).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Everolimus
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Sejt-asszociált HIV DNS
Időkeret: Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)
|
Perifériás vér mononukleáris sejteket izoláltunk teljes vérből Ficoll sűrűséggradiens technikával.
A perifériás vér CD4 T-sejteket negatív szelekcióval dúsítottuk antitesthez kapcsolt mágneses gyöngyök (Stem Cell Technologies) alkalmazásával, mielőtt egyidejű RNS- és DNS-izolálást végeztünk sejtmegkímélő protokollok (AllPrep, Qiagen) alkalmazásával.
A tömeges CD4+ T-sejt- vagy PBMC-asszociált HIV-DNS-t és a nem illesztett RNS-t valós idejű PCR-módszerekkel határoztuk meg. A primer- és próbaszekvenciák konzervált régiókat céloztak meg, hogy lehetővé tegyék a HIV-altípusok széles körének mennyiségi meghatározását.
Az értékeket egy humán házőrző gén (CCR5) DNS-számítására normalizáltuk, hogy meghatározzuk az egy millió CD4+ T-sejtre vagy PBMC-re jutó nukleinsav-kópiákat a leírtak szerint.
A hagyományos kvantitatív PCR mellett egy új, egysejt-cseppben (scd) PCR módszert alkalmaztak a nem illesztett HIV RNS-t expresszáló egyedi tisztított CD4+ T-sejtek abszolút számának vagy gyakoriságának meghatározására.
|
Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Sejt-asszociált teljes HIV RNS
Időkeret: Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)
|
Perifériás vér mononukleáris sejteket izoláltunk teljes vérből Ficoll sűrűséggradiens technikával.
A perifériás vér CD4 T-sejteket negatív szelekcióval dúsítottuk antitesthez kapcsolt mágneses gyöngyök (Stem Cell Technologies) alkalmazásával, mielőtt egyidejű RNS- és DNS-izolálást végeztünk sejtmegkímélő protokollok (AllPrep, Qiagen) alkalmazásával.
A tömeges CD4+ T-sejt- vagy PBMC-asszociált HIV-DNS-t és a nem illesztett RNS-t valós idejű PCR-módszerekkel határoztuk meg. A primer- és próbaszekvenciák konzervált régiókat céloztak meg, hogy lehetővé tegyék a HIV-altípusok széles körének mennyiségi meghatározását.
Az értékeket egy humán házőrző gén (CCR5) DNS-számítására normalizáltuk, hogy meghatározzuk az egy millió CD4+ T-sejtre vagy PBMC-re jutó nukleinsav-kópiákat a leírtak szerint.
A hagyományos kvantitatív PCR mellett egy új, egysejt-cseppben (scd) PCR módszert alkalmaztak a nem illesztett HIV RNS-t expresszáló egyedi tisztított CD4+ T-sejtek abszolút számának vagy gyakoriságának meghatározására.
|
Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)
|
|
Plazma HIV RNS
Időkeret: Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)
|
A plazma HIV RNS mennyiségét egy rendkívül érzékeny egykópiás vizsgálatban (SCA) határozták meg ismétlődő mintavételezéssel a Panther rendszerben (Hologic) a Blood Systems Research Institute-ban.
Legfeljebb 18 ismétlést teszteltünk minden mintánál annak érdekében, hogy meghatározzuk a plazma RNS-szintjét, egészen 0,18 kópia/ml-ig.
|
Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. február 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. január 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. január 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 24.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. november 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 29.
Utolsó ellenőrzés
2019. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HIVTR-EVE
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .