Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az everolimusz hatása a HIV perzisztenciára a vese- vagy májtranszplantáció után (HIVTR-EVE)

2019. október 29. frissítette: Peter Stock, University of California, San Francisco

Az everolimusz hatása a HIV perzisztenciára a vese (és a vese/hasnyálmirigy) vagy a májtranszplantáció után

A Zortress (everolimus), a rapamicin 40-O-(2-hidroxi-etil)-származéka, egy mTOR-gátló, amelyet vesetranszplantált betegek kilökődésének megelőzésére hagytak jóvá. Az mTOR gátlása kedvezően befolyásolhatja a HIV vírus rezervoárját, és feltételezzük, hogy az everolimusz hozzáadása a HIV pozitív transzplantált recipiensek transzplantációs immunszuppresszív kezeléséhez csökkenti a HIV perzisztenciát a CD4+ limfocitákban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat, amelybe antiretrovirálisan kezelt HIV-fertőzött felnőtteket vonnak be, akik jól vannak máj- vagy vesetranszplantációt követően, és akik alkalmasak és hajlandóak everolimuszt hozzáadni immunszuppresszív kezelésükhöz (3. 8 ng/ml). A kalcineurin-inhibitorok mennyiségét csökkenteni kell, hogy a legalacsonyabb szint 50%-kal csökkenjen everolimusz hozzáadásával. Az alanyokat 6 hónapig ezen a kezelési renden tartják.

Az intenzív immunológiai és virológiai vizsgálatokhoz biológiai mintákat vesznek az everolimusz expozíció előtt, alatt és után. A mintákat a szűréskor, a kiinduláskor (az everolimusz hozzáadása előtt), valamint a 8. és 26. héten (everolimusz kezelés alatt), valamint az 52. héten (6 hónappal az everolimusz-kezelés abbahagyása után) elemzik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szilárd szerv (vese, vese/hasnyálmirigy vagy máj) transzplantált recipiens
  2. Férfi vagy nő ≥ 18 éves.
  3. A HIV-1 fertőzés diagnosztizálásának dokumentálása bármely engedélyezett ELISA vizsgálattal és Western Blot-val történő megerősítéssel, vagy kimutatható HIV-1 RNS dokumentált előzménye)
  4. HIV-1 plazma RNS <50 kópia/ml legalább 2 éven keresztül, évente legalább egyszer méréssel és a legutolsó vírusterheléssel a beiratkozást és a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 16 héten belül. Egyetlen 50-500 kópia/ml HIV plazma RNS epizódjai nem zárják ki a részvételt, ha az ezt követő HIV plazma RNS < 50 kópia/ml volt.
  5. A CD4+ T-sejtszám meghaladja a 200 sejt/µl-t a beiratkozást és a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 16 héten belül.
  6. Kombinált antiretrovirális terápia (legalább 3 szer)
  7. A vizsgálati alanytól vagy a vizsgálati alany törvényes képviselőjétől kapott írásos beleegyezés, valamint az alany azon képessége, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során.
  2. Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
  3. Azok a betegek, akik bármilyen okból módosítani kívánják az antiretrovirális terápiát a következő 6 hónapban.
  4. Súlyos betegség, amely kórházi kezelést vagy parenterális antibiotikumot igényel a megelőző 3 hónapon belül.
  5. Szűrő hemoglobin 11,5 g/dl alatt.
  6. A pajzsmirigy alulműködésnek megfelelő TSH szűrés.
  7. Jelentős vesebetegség (eGFR < 60 ml/perc) vagy akut nephritis
  8. Klinikailag aktív hepatitis, amelyet klinikai sárgaság vagy 2. vagy magasabb fokozatú májfunkciós vizsgálati eltérések bizonyítanak.
  9. Májcirrhosis vagy dekompenzált krónikus májbetegség.
  10. Egyidejű kezelés immunmoduláló gyógyszerekkel, például interferon-alfával, vagy bármilyen immunmoduláló gyógyszerrel való érintkezés az elmúlt 16 hétben (a standard immunszuppresszión kívül).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Everolimus
Drog: everolimusz
Más nevek:
  • Zortress

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sejt-asszociált HIV DNS
Időkeret: Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)
Perifériás vér mononukleáris sejteket izoláltunk teljes vérből Ficoll sűrűséggradiens technikával. A perifériás vér CD4 T-sejteket negatív szelekcióval dúsítottuk antitesthez kapcsolt mágneses gyöngyök (Stem Cell Technologies) alkalmazásával, mielőtt egyidejű RNS- és DNS-izolálást végeztünk sejtmegkímélő protokollok (AllPrep, Qiagen) alkalmazásával. A tömeges CD4+ T-sejt- vagy PBMC-asszociált HIV-DNS-t és a nem illesztett RNS-t valós idejű PCR-módszerekkel határoztuk meg. A primer- és próbaszekvenciák konzervált régiókat céloztak meg, hogy lehetővé tegyék a HIV-altípusok széles körének mennyiségi meghatározását. Az értékeket egy humán házőrző gén (CCR5) DNS-számítására normalizáltuk, hogy meghatározzuk az egy millió CD4+ T-sejtre vagy PBMC-re jutó nukleinsav-kópiákat a leírtak szerint. A hagyományos kvantitatív PCR mellett egy új, egysejt-cseppben (scd) PCR módszert alkalmaztak a nem illesztett HIV RNS-t expresszáló egyedi tisztított CD4+ T-sejtek abszolút számának vagy gyakoriságának meghatározására.
Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sejt-asszociált teljes HIV RNS
Időkeret: Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)
Perifériás vér mononukleáris sejteket izoláltunk teljes vérből Ficoll sűrűséggradiens technikával. A perifériás vér CD4 T-sejteket negatív szelekcióval dúsítottuk antitesthez kapcsolt mágneses gyöngyök (Stem Cell Technologies) alkalmazásával, mielőtt egyidejű RNS- és DNS-izolálást végeztünk sejtmegkímélő protokollok (AllPrep, Qiagen) alkalmazásával. A tömeges CD4+ T-sejt- vagy PBMC-asszociált HIV-DNS-t és a nem illesztett RNS-t valós idejű PCR-módszerekkel határoztuk meg. A primer- és próbaszekvenciák konzervált régiókat céloztak meg, hogy lehetővé tegyék a HIV-altípusok széles körének mennyiségi meghatározását. Az értékeket egy humán házőrző gén (CCR5) DNS-számítására normalizáltuk, hogy meghatározzuk az egy millió CD4+ T-sejtre vagy PBMC-re jutó nukleinsav-kópiákat a leírtak szerint. A hagyományos kvantitatív PCR mellett egy új, egysejt-cseppben (scd) PCR módszert alkalmaztak a nem illesztett HIV RNS-t expresszáló egyedi tisztított CD4+ T-sejtek abszolút számának vagy gyakoriságának meghatározására.
Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)
Plazma HIV RNS
Időkeret: Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)
A plazma HIV RNS mennyiségét egy rendkívül érzékeny egykópiás vizsgálatban (SCA) határozták meg ismétlődő mintavételezéssel a Panther rendszerben (Hologic) a Blood Systems Research Institute-ban. Legfeljebb 18 ismétlést teszteltünk minden mintánál annak érdekében, hogy meghatározzuk a plazma RNS-szintjét, egészen 0,18 kópia/ml-ig.
Kiindulási állapot, 2. hónap, 6. hónap, 12. hónap (6 hónappal az everolimusz abbahagyása után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

Novartis
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 24.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HIVTR-EVE

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV

Klinikai vizsgálatok a everolimusz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel