Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van everolimus op hiv-persistentie na nier- of levertransplantatie (HIVTR-EVE)

29 oktober 2019 bijgewerkt door: Peter Stock, University of California, San Francisco

Impact van everolimus op hiv-persistentie na nier- (en nier-/pancreas)- of levertransplantatie

Zortress (everolimus), het 40-O-(2-hydroxyethyl)-derivaat van rapamycine, is een mTOR-remmer die is goedgekeurd voor profylaxe van afstoting bij niertransplantatiepatiënten. mTOR-remming kan een gunstige invloed hebben op het HIV-virale reservoir, en we veronderstellen dat het toevoegen van everolimus aan het immunosuppressieve regime van transplantatie van HIV-positieve ontvangers van transplantaties de HIV-persistentie in CD4+-lymfocyten zal verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Open-label, eenarmige studie waarin met antiretrovirale middelen behandelde, met HIV geïnfecteerde volwassenen zullen worden ingeschreven die het goed doen na een lever- of niertransplantatie en die in aanmerking komen en bereid zijn om everolimus toe te voegen aan hun immunosuppressieve regime (met een beoogde dalspiegel tussen 3- 8ng/ml). Calcineurineremmers zullen worden verlaagd om een ​​verlaging van 50% van de dalspiegels te verkrijgen door toevoeging van everolimus. Proefpersonen zullen gedurende 6 maanden op dat regime worden gehouden.

Voor, tijdens en na blootstelling aan everolimus zullen biologische monsters worden afgenomen voor intensieve immunologische en virologische onderzoeken. Monsters zullen worden geanalyseerd bij screening, baseline (vóór toevoeging van everolimus), en in week 8 en 26 (terwijl u everolimus gebruikt) en week 52 (6 maanden na stopzetting van everolimus).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ontvanger van een orgaantransplantaat (nier, nier/pancreas of lever).
  2. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
  3. Documentatie van HIV-1-infectiediagnose zoals blijkt uit een goedgekeurde ELISA en bevestiging door Western Blot, of gedocumenteerde geschiedenis van detecteerbaar HIV-1-RNA)
  4. Hiv-1-plasma-RNA <50 kopieën/ml gedurende ten minste 2 jaar met ten minste één meting per jaar en de meest recente virale belasting binnen 16 weken na inschrijving en start van de studiemedicatie. Episodes van een enkele hiv-plasma-RNA 50 - 500 kopieën/ml sluiten deelname niet uit als het daaropvolgende hiv-plasma-RNA <50 kopieën/ml was.
  5. CD4+ T-celaantallen hoger dan 200 cellen/µl binnen 16 weken na inschrijving en start van de studiemedicatie.
  6. Antiretrovirale combinatietherapie krijgen (minstens 3 middelen)
  7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.
  2. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
  3. Patiënten die van plan zijn de antiretrovirale therapie om welke reden dan ook in de komende 6 maanden aan te passen.
  4. Ernstige ziekte waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antibiotica binnen de voorafgaande 3 maanden nodig was.
  5. Een screening hemoglobine lager dan 11,5 g/dL.
  6. Een screening TSH consistent met hypothyreoïdie.
  7. Significante nierziekte (eGFR < 60 ml/min) of acute nefritis
  8. Klinisch actieve hepatitis zoals blijkt uit klinische geelzucht of graad 2 of hogere leverfunctietestafwijkingen.
  9. Levercirrose of gedecompenseerde chronische leverziekte.
  10. Gelijktijdige behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen, zoals interferon-alfa, of blootstelling aan een immunomodulerend geneesmiddel in de afgelopen 16 weken (buiten standaard immunosuppressie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus
Geneesmiddel: everolimus
Andere namen:
  • Zortress

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cel-geassocieerd HIV-DNA
Tijdsspanne: Baseline, maand 2, maand 6, maand 12 (6 maanden na stopzetting van everolimus)
Mononucleaire cellen uit perifeer bloed werden geïsoleerd uit volbloed met behulp van de Ficoll-dichtheidsgradiënttechniek. Perifere bloed CD4 T-cellen werden verrijkt door negatieve selectie met behulp van antilichaam-gekoppelde magnetische kralen (Stem Cell Technologies) voorafgaand aan gelijktijdige RNA- en DNA-isolatie met behulp van celsparende protocollen (AllPrep, Qiagen). Bulk CD4+ T-cel of PBMC-geassocieerd HIV-DNA en niet-gesplitst RNA werden gekwantificeerd met behulp van real-time PCR-methoden. De primer- en probesequenties waren gericht op geconserveerde regio's om kwantificering van een breed scala aan HIV-subtypen mogelijk te maken. Waarden werden genormaliseerd naar DNA-kwantificering van een menselijk huishoudgen (CCR5) om nucleïnezuurkopieën per miljoen CD4+ T-cellen of PBMC te bepalen, zoals beschreven. Naast traditionele kwantitatieve PCR werd een nieuwe single-cell-in-droplet (scd) PCR-methode gebruikt om het absolute aantal of de frequentie van individuele gezuiverde CD4+ T-cellen die niet-gesplitst HIV-RNA tot expressie brengen te kwantificeren.
Baseline, maand 2, maand 6, maand 12 (6 maanden na stopzetting van everolimus)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Celgeassocieerd totaal HIV-RNA
Tijdsspanne: Baseline, maand 2, maand 6, maand 12 (6 maanden na stopzetting van everolimus)
Mononucleaire cellen uit perifeer bloed werden geïsoleerd uit volbloed met behulp van de Ficoll-dichtheidsgradiënttechniek. Perifere bloed CD4 T-cellen werden verrijkt door negatieve selectie met behulp van antilichaam-gekoppelde magnetische kralen (Stem Cell Technologies) voorafgaand aan gelijktijdige RNA- en DNA-isolatie met behulp van celsparende protocollen (AllPrep, Qiagen). Bulk CD4+ T-cel of PBMC-geassocieerd HIV-DNA en niet-gesplitst RNA werden gekwantificeerd met behulp van real-time PCR-methoden. De primer- en probesequenties waren gericht op geconserveerde regio's om kwantificering van een breed scala aan HIV-subtypen mogelijk te maken. Waarden werden genormaliseerd naar DNA-kwantificering van een menselijk huishoudgen (CCR5) om nucleïnezuurkopieën per miljoen CD4+ T-cellen of PBMC te bepalen, zoals beschreven. Naast traditionele kwantitatieve PCR werd een nieuwe single-cell-in-droplet (scd) PCR-methode gebruikt om het absolute aantal of de frequentie van individuele gezuiverde CD4+ T-cellen die niet-gesplitst HIV-RNA tot expressie brengen te kwantificeren.
Baseline, maand 2, maand 6, maand 12 (6 maanden na stopzetting van everolimus)
Plasma HIV-RNA
Tijdsspanne: Baseline, maand 2, maand 6, maand 12 (6 maanden na stopzetting van everolimus)
HIV-RNA in plasma werd gekwantificeerd in een zeer gevoelige single-copy assay (SCA) met behulp van herhaalde bemonstering in het Panther-systeem (Hologic) bij het Blood Systems Research Institute. Voor elk monster werden maximaal 18 replica's getest om plasma-RNA-niveaus van slechts 0,18 kopieën/ml te bepalen.
Baseline, maand 2, maand 6, maand 12 (6 maanden na stopzetting van everolimus)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Novartis
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HIVTR-EVE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Klinische onderzoeken op everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren