Inverkan av Everolimus på hiv-persistens efter njur- eller levertransplantation (HIVTR-EVE)
29 oktober 2019 uppdaterad av: Peter Stock, University of California, San Francisco
Inverkan av Everolimus på hiv-persistens efter njure (och njure/bukspottkörtel) eller levertransplantation
Zortress (everolimus), 40-O-(2-hydroxietyl)-derivatet av rapamycin, är en mTOR-hämmare godkänd för avstötningsprofylax hos njurtransplanterade.
mTOR-hämning kan positivt påverka HIV-virusreservoaren, och vi antar att tillsats av everolimus till den transplanterade immunsuppressiva regimen för HIV-positiva transplantationsmottagare kommer att minska HIV-persistensen i CD4+-lymfocyter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Open-label, enarmsstudie som kommer att inkludera antiretroviralt behandlade HIV-infekterade vuxna som klarar sig bra efter lever- eller njurtransplantation som är kvalificerade och villiga att lägga till everolimus till sin immunsuppressiva regim (med en måltrognivå mellan 3- 8 ng/ml). Calcineurin-hämmare kommer att minskas för att erhålla en 50% minskning av dalnivåerna med tillsats av everolimus. Försökspersonerna kommer att hållas på den regimen i 6 månader.
Biologiska prover för intensiva immunologi- och virologiska studier kommer att erhållas före, under och efter exponering för everolimus. Proverna kommer att analyseras vid screening, baseline (före tillsats av everolimus) och vid vecka 8 och 26 (med everolimus) och vecka 52 (6 månader efter utsättning av everolimus).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En transplanterad mottagare av ett fast organ (njure, njure/bukspottkörtel eller lever).
- Man eller kvinna ≥ 18 år.
- Dokumentation av HIV-1-infektionsdiagnos som bevisas av någon licensierad ELISA och bekräftelse av Western Blot, eller dokumenterad historia av detekterbart HIV-1 RNA)
- HIV-1 plasma-RNA <50 kopior/ml i minst 2 år med minst en mätning per år och senaste virusmängd inom 16 veckor efter inskrivning och påbörjad studieläkemedel. Episoder av ett enda HIV-plasma-RNA 50 - 500 kopior/ml utesluter inte deltagande om det efterföljande HIV-plasma-RNA:t var <50 kopior/ml.
- CD4+ T-cellantal större än 200 celler/µl inom 16 veckor efter inskrivning och påbörjad studieläkemedel.
- Får antiretroviral kombinationsbehandling (minst 3 medel)
- Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonens eller försökspersonens juridiska ombud och förmågan för försökspersonen att uppfylla kraven i studien.
Exklusions kriterier:
- Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien.
- Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
- Patienter som av någon anledning har för avsikt att ändra antiretroviral behandling under de kommande 6 månaderna.
- Allvarlig sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller parenteral antibiotika inom de föregående 3 månaderna.
- En screening för hemoglobin under 11,5 g/dL.
- En screening TSH förenlig med hypotyreos.
- Signifikant njursjukdom (eGFR < 60 ml/min) eller akut nefrit
- Kliniskt aktiv hepatit som bevisas av klinisk gulsot eller avvikelser i leverfunktionstest av grad 2 eller högre.
- Levercirros eller dekompenserad kronisk leversjukdom.
- Samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel, såsom interferon-alfa, eller exponering för något immunmodulerande läkemedel under de senaste 16 veckorna (utanför standard immunsuppression).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Everolimus
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cellassocierat HIV-DNA
Tidsram: Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Perifera mononukleära blodceller isolerades från helblod med användning av Ficoll-densitetsgradienttekniken.
CD4 T-celler från perifert blod berikades genom negativ selektion med antikroppskopplade magnetiska pärlor (Stem Cell Technologies) före samtidig RNA- och DNA-isolering med användning av cellsparande protokoll (AllPrep, Qiagen).
Bulk CD4+ T-cell eller PBMC-associerad HIV-DNA och osplitsad RNA kvantifierades med användning av realtids-PCR-metoder. Primer- och sondsekvenserna riktade sig mot konserverade regioner för att möjliggöra kvantifiering av ett brett spektrum av HIV-subtyper.
Värdena normaliserades till DNA-kvantifiering av en human hushållsgen (CCR5) för att bestämma nukleinsyrakopior per miljon CD4+ T-cell eller PBMC såsom beskrivits.
Förutom traditionell kvantitativ PCR användes en ny enkelcell-i-droppe (scd)PCR-metod för att kvantifiera det absoluta antalet eller frekvensen av individuella renade CD4+ T-celler som uttrycker osplitsad HIV RNA.
|
Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cellassocierat totalt HIV-RNA
Tidsram: Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Perifera mononukleära blodceller isolerades från helblod med användning av Ficoll-densitetsgradienttekniken.
CD4 T-celler från perifert blod berikades genom negativ selektion med antikroppskopplade magnetiska pärlor (Stem Cell Technologies) före samtidig RNA- och DNA-isolering med användning av cellsparande protokoll (AllPrep, Qiagen).
Bulk CD4+ T-cell eller PBMC-associerad HIV-DNA och osplitsad RNA kvantifierades med användning av realtids-PCR-metoder. Primer- och sondsekvenserna riktade sig mot konserverade regioner för att möjliggöra kvantifiering av ett brett spektrum av HIV-subtyper.
Värdena normaliserades till DNA-kvantifiering av en human hushållsgen (CCR5) för att bestämma nukleinsyrakopior per miljon CD4+ T-cell eller PBMC såsom beskrivits.
Förutom traditionell kvantitativ PCR användes en ny enkelcell-i-droppe (scd)PCR-metod för att kvantifiera det absoluta antalet eller frekvensen av individuella renade CD4+ T-celler som uttrycker osplitsad HIV RNA.
|
Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
|
Plasma HIV RNA
Tidsram: Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Plasma HIV-RNA kvantifierades i en mycket känslig enkelkopiaanalys (SCA) med hjälp av upprepad provtagning i Panther-systemet (Hologic) vid Blood Systems Research Institute.
Upp till 18 replikat testades för varje prov för att bestämma plasma-RNA-nivåer så låga som 0,18 kopior/ml.
|
Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
31 januari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
31 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2015
Första postat (Uppskatta)
29 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 november 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2019
Senast verifierad
1 oktober 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HIVTR-EVE
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .