- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02429869
Inverkan av Everolimus på hiv-persistens efter njur- eller levertransplantation (HIVTR-EVE)
Inverkan av Everolimus på hiv-persistens efter njure (och njure/bukspottkörtel) eller levertransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Open-label, enarmsstudie som kommer att inkludera antiretroviralt behandlade HIV-infekterade vuxna som klarar sig bra efter lever- eller njurtransplantation som är kvalificerade och villiga att lägga till everolimus till sin immunsuppressiva regim (med en måltrognivå mellan 3- 8 ng/ml). Calcineurin-hämmare kommer att minskas för att erhålla en 50% minskning av dalnivåerna med tillsats av everolimus. Försökspersonerna kommer att hållas på den regimen i 6 månader.
Biologiska prover för intensiva immunologi- och virologiska studier kommer att erhållas före, under och efter exponering för everolimus. Proverna kommer att analyseras vid screening, baseline (före tillsats av everolimus) och vid vecka 8 och 26 (med everolimus) och vecka 52 (6 månader efter utsättning av everolimus).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En transplanterad mottagare av ett fast organ (njure, njure/bukspottkörtel eller lever).
- Man eller kvinna ≥ 18 år.
- Dokumentation av HIV-1-infektionsdiagnos som bevisas av någon licensierad ELISA och bekräftelse av Western Blot, eller dokumenterad historia av detekterbart HIV-1 RNA)
- HIV-1 plasma-RNA <50 kopior/ml i minst 2 år med minst en mätning per år och senaste virusmängd inom 16 veckor efter inskrivning och påbörjad studieläkemedel. Episoder av ett enda HIV-plasma-RNA 50 - 500 kopior/ml utesluter inte deltagande om det efterföljande HIV-plasma-RNA:t var <50 kopior/ml.
- CD4+ T-cellantal större än 200 celler/µl inom 16 veckor efter inskrivning och påbörjad studieläkemedel.
- Får antiretroviral kombinationsbehandling (minst 3 medel)
- Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonens eller försökspersonens juridiska ombud och förmågan för försökspersonen att uppfylla kraven i studien.
Exklusions kriterier:
- Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien.
- Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
- Patienter som av någon anledning har för avsikt att ändra antiretroviral behandling under de kommande 6 månaderna.
- Allvarlig sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller parenteral antibiotika inom de föregående 3 månaderna.
- En screening för hemoglobin under 11,5 g/dL.
- En screening TSH förenlig med hypotyreos.
- Signifikant njursjukdom (eGFR < 60 ml/min) eller akut nefrit
- Kliniskt aktiv hepatit som bevisas av klinisk gulsot eller avvikelser i leverfunktionstest av grad 2 eller högre.
- Levercirros eller dekompenserad kronisk leversjukdom.
- Samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel, såsom interferon-alfa, eller exponering för något immunmodulerande läkemedel under de senaste 16 veckorna (utanför standard immunsuppression).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Everolimus
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Cellassocierat HIV-DNA
Tidsram: Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Perifera mononukleära blodceller isolerades från helblod med användning av Ficoll-densitetsgradienttekniken.
CD4 T-celler från perifert blod berikades genom negativ selektion med antikroppskopplade magnetiska pärlor (Stem Cell Technologies) före samtidig RNA- och DNA-isolering med användning av cellsparande protokoll (AllPrep, Qiagen).
Bulk CD4+ T-cell eller PBMC-associerad HIV-DNA och osplitsad RNA kvantifierades med användning av realtids-PCR-metoder. Primer- och sondsekvenserna riktade sig mot konserverade regioner för att möjliggöra kvantifiering av ett brett spektrum av HIV-subtyper.
Värdena normaliserades till DNA-kvantifiering av en human hushållsgen (CCR5) för att bestämma nukleinsyrakopior per miljon CD4+ T-cell eller PBMC såsom beskrivits.
Förutom traditionell kvantitativ PCR användes en ny enkelcell-i-droppe (scd)PCR-metod för att kvantifiera det absoluta antalet eller frekvensen av individuella renade CD4+ T-celler som uttrycker osplitsad HIV RNA.
|
Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Cellassocierat totalt HIV-RNA
Tidsram: Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Perifera mononukleära blodceller isolerades från helblod med användning av Ficoll-densitetsgradienttekniken.
CD4 T-celler från perifert blod berikades genom negativ selektion med antikroppskopplade magnetiska pärlor (Stem Cell Technologies) före samtidig RNA- och DNA-isolering med användning av cellsparande protokoll (AllPrep, Qiagen).
Bulk CD4+ T-cell eller PBMC-associerad HIV-DNA och osplitsad RNA kvantifierades med användning av realtids-PCR-metoder. Primer- och sondsekvenserna riktade sig mot konserverade regioner för att möjliggöra kvantifiering av ett brett spektrum av HIV-subtyper.
Värdena normaliserades till DNA-kvantifiering av en human hushållsgen (CCR5) för att bestämma nukleinsyrakopior per miljon CD4+ T-cell eller PBMC såsom beskrivits.
Förutom traditionell kvantitativ PCR användes en ny enkelcell-i-droppe (scd)PCR-metod för att kvantifiera det absoluta antalet eller frekvensen av individuella renade CD4+ T-celler som uttrycker osplitsad HIV RNA.
|
Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Plasma HIV RNA
Tidsram: Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Plasma HIV-RNA kvantifierades i en mycket känslig enkelkopiaanalys (SCA) med hjälp av upprepad provtagning i Panther-systemet (Hologic) vid Blood Systems Research Institute.
Upp till 18 replikat testades för varje prov för att bestämma plasma-RNA-nivåer så låga som 0,18 kopior/ml.
|
Baslinje, månad 2, månad 6, månad 12 (6 månader efter avslutad behandling med everolimus)
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HIVTR-EVE
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekryteringHIV | HIV-testning | HIV-koppling till vård | HIV-behandlingFörenta staterna
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAvslutadPartners HIV-testning | Hiv-rådgivning för par | Par kommunikation | Hiv-incidensKamerun, Dominikanska republiken, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement och andra samarbetspartnersOkändHIV | HIV-oinfekterade barn | Barn som utsätts för HIVKamerun
-
CDC FoundationGilead SciencesOkändHIV Preexponeringsprofylax | HIV KemoprofylaxFörenta staterna
-
University of MinnesotaIndragenHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS och infektionerFörenta staterna
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London och andra samarbetspartnersRekryteringHIV | HIV-testning | Koppling till vårdSydafrika
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekryteringHIV-förebyggande | HIV Preexponeringsprofylax | GenomförandeKenya
-
University of Maryland, BaltimoreIndragenHiv | Njurtransplantation | HIV-reservoar | CCR5Förenta staterna
-
Hospital Clinic of BarcelonaAvslutadIntegrashämmare, HIV; HIV PROTEAS HÄMMARSpanien
-
Erasmus Medical CenterHar inte rekryterat ännuHIV-infektioner | Hiv | HIV-1-infektion | HIV I-infektionNederländerna
Kliniska prövningar på everolimus
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadHepatocellulärt karcinomHong Kong, Taiwan, Thailand
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadLymfangioleiomyomatos (LAM) | Tuberös skleroskomplex (TSC)Förenta staterna, Storbritannien, Tyskland, Italien, Ryska Federationen, Nederländerna, Japan, Kanada, Polen, Frankrike, Spanien
-
University of LuebeckAvslutadKranskärlssjukdomTyskland
-
German Breast GroupNovartisAvslutadMetastaserad bröstcancerTyskland
-
The Netherlands Cancer InstituteAktiv, inte rekryterandeNeuroendokrina karcinomNederländerna
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadGastroenteropankreatisk neuroendokrina tumör i lung- eller gastroenteropankreatiska systemetTyskland
-
Guangdong Provincial People's HospitalNovartisOkändNeuroendokrina tumörer | Karcinoid tumörKina
-
Yonsei UniversityOkänd
-
Asan Medical CenterAvslutadNeoplasm i magenKorea, Republiken av
-
Leiden University Medical CenterOkändHuvud- och halscancerNederländerna