Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Everolimus på HIV-persistens etter nyre- eller levertransplantasjon (HIVTR-EVE)

29. oktober 2019 oppdatert av: Peter Stock, University of California, San Francisco

Effekten av Everolimus på HIV-persistens etter nyre (og nyre/bukspyttkjertel) eller levertransplantasjon

Zortress (everolimus), 40-O-(2-hydroksyetyl)-derivatet av rapamycin, er en mTOR-hemmer godkjent for avvisningsprofylakse hos nyretransplanterte. mTOR-hemming kan gunstig påvirke HIV-virusreservoaret, og vi antar at å legge everolimus til det transplanterte immunsuppressive regimet til HIV-positive transplantasjonsmottakere vil redusere HIV-persistens i CD4+ lymfocytter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Åpen, enkeltarmsstudie som vil inkludere antiretroviral-behandlede HIV-infiserte voksne som har det bra etter lever- eller nyretransplantasjon som er kvalifisert og villige til å legge everolimus til sitt immunsuppressive regime (med et måltrough-nivå mellom 3- 8 ng/ml). Calcineurin-hemmere vil reduseres for å oppnå 50 % reduksjon i bunnnivåer ved tilsetning av everolimus. Forsøkspersonene vil opprettholdes på dette regimet i 6 måneder.

Biologiske prøver for intensive immunologi- og virologistudier vil bli tatt før, under og etter eksponering for everolimus. Prøver vil bli analysert ved screening, baseline (før tillegg av everolimus), og ved uke 8 og 26 (mens de er på everolimus), og uke 52 (6 måneder etter seponering av everolimus).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mottaker av fast organ (nyre, nyre/bukspyttkjertel eller lever).
  2. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
  3. Dokumentasjon av HIV-1-infeksjonsdiagnose som dokumentert av enhver lisensiert ELISA og bekreftelse av Western Blot, eller dokumentert historie med påviselig HIV-1 RNA)
  4. HIV-1 plasma RNA <50 kopier/ml i minst 2 år med minst én måling per år og siste virusmengde innen 16 uker etter påmelding og oppstart av studiemedikament. Episoder av et enkelt HIV-plasma-RNA 50 - 500 kopier/ml vil ikke utelukke deltakelse dersom det påfølgende HIV-plasma-RNA var <50 kopier/ml.
  5. CD4+ T-celletall større enn 200 celler/µl innen 16 uker etter registrering og initiering av studielegemiddel.
  6. Mottar antiretroviral kombinasjonsbehandling (minst 3 midler)
  7. Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonens eller forsøkspersonens juridiske representant og forsøkspersonens evne til å oppfylle kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien.
  2. Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
  3. Pasienter som har til hensikt å endre antiretroviral behandling i løpet av de neste 6 månedene uansett årsak.
  4. Alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse eller parenteral antibiotika innen de foregående 3 måneder.
  5. En screening av hemoglobin under 11,5 g/dL.
  6. En screening TSH forenlig med hypotyreose.
  7. Betydelig nyresykdom (eGFR < 60 ml/min) eller akutt nefritt
  8. Klinisk aktiv hepatitt som påvist av klinisk gulsott eller unormale leverfunksjonsprøver av grad 2 eller høyere.
  9. Levercirrhose eller dekompensert kronisk leversykdom.
  10. Samtidig behandling med immunmodulerende legemidler, slik som interferon-alfa, eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende legemiddel de siste 16 ukene (utenom standard immunsuppresjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Everolimus
Legemiddel: everolimus
Andre navn:
  • Zorttress

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Celleassosiert HIV-DNA
Tidsramme: Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder etter seponering av everolimus)
Mononukleære celler fra perifert blod ble isolert fra fullblod ved å bruke Ficoll-densitetsgradientteknikken. CD4 T-celler fra perifert blod ble beriket ved negativ seleksjon ved bruk av antistoffkoblede magnetiske perler (Stem Cell Technologies) før samtidig RNA- og DNA-isolering ved bruk av cellesparende protokoller (AllPrep, Qiagen). Bulk CD4+ T-celle eller PBMC-assosiert HIV-DNA og uspleiset RNA ble kvantifisert ved bruk av sanntids PCR-metoder. Primer- og probesekvensene målrettet konserverte regioner for å muliggjøre kvantifisering av et bredt spekter av HIV-subtyper. Verdiene ble normalisert til DNA-kvantifisering av et humant husholdningsgen (CCR5) for å bestemme nukleinsyrekopier per million CD4+ T-celle eller PBMC som beskrevet. I tillegg til tradisjonell kvantitativ PCR, ble en ny enkeltcelle-i-dråpe (scd)PCR-metode brukt for å kvantifisere det absolutte antallet eller frekvensen av individuelle rensede CD4+ T-celler som uttrykker uspleiset HIV RNA.
Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder etter seponering av everolimus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Celleassosiert Total HIV RNA
Tidsramme: Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder etter seponering av everolimus)
Mononukleære celler fra perifert blod ble isolert fra fullblod ved å bruke Ficoll-densitetsgradientteknikken. CD4 T-celler fra perifert blod ble beriket ved negativ seleksjon ved bruk av antistoffkoblede magnetiske perler (Stem Cell Technologies) før samtidig RNA- og DNA-isolering ved bruk av cellesparende protokoller (AllPrep, Qiagen). Bulk CD4+ T-celle eller PBMC-assosiert HIV-DNA og uspleiset RNA ble kvantifisert ved bruk av sanntids PCR-metoder. Primer- og probesekvensene målrettet konserverte regioner for å muliggjøre kvantifisering av et bredt spekter av HIV-subtyper. Verdiene ble normalisert til DNA-kvantifisering av et humant husholdningsgen (CCR5) for å bestemme nukleinsyrekopier per million CD4+ T-celle eller PBMC som beskrevet. I tillegg til tradisjonell kvantitativ PCR, ble en ny enkeltcelle-i-dråpe (scd)PCR-metode brukt for å kvantifisere det absolutte antallet eller frekvensen av individuelle rensede CD4+ T-celler som uttrykker uspleiset HIV RNA.
Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder etter seponering av everolimus)
Plasma HIV RNA
Tidsramme: Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder etter seponering av everolimus)
Plasma HIV RNA ble kvantifisert i en svært sensitiv enkeltkopianalyse (SCA) ved bruk av repeterende prøvetaking i Panther-systemet (Hologic) ved Blood Systems Research Institute. Opptil 18 replikater ble testet for hver prøve for å bestemme plasma-RNA-nivåer så lave som 0,18 kopier/ml.
Baseline, måned 2, måned 6, måned 12 (6 måneder etter seponering av everolimus)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Novartis
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HIVTR-EVE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere