Impact de l'évérolimus sur la persistance du VIH après une greffe de rein ou de foie (HIVTR-EVE)
29 octobre 2019 mis à jour par: Peter Stock, University of California, San Francisco
Impact de l'évérolimus sur la persistance du VIH après une greffe de rein (et de rein/pancréas) ou de foie
Zortress (évérolimus), le dérivé 40-O-(2-hydroxyéthyl) de la rapamycine, est un inhibiteur de mTOR approuvé pour la prophylaxie du rejet chez les greffés rénaux.
L'inhibition de mTOR peut avoir un impact favorable sur le réservoir viral du VIH, et nous émettons l'hypothèse que l'ajout d'évérolimus au régime immunosuppresseur de greffe des receveurs de greffe séropositifs pour le VIH réduira la persistance du VIH dans les lymphocytes CD4+.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude ouverte à un seul bras qui recrutera des adultes infectés par le VIH et traités par antirétroviraux qui se portent bien après une greffe de foie ou de rein, qui sont éligibles et désireux d'ajouter l'évérolimus à leur régime immunosuppresseur (avec un niveau minimum cible entre 3- 8 ng/ml). Les inhibiteurs de la calcineurine seront diminués pour obtenir une réduction de 50 % des concentrations minimales avec l'ajout d'évérolimus. Les sujets seront maintenus sur ce régime pendant 6 mois.
Des échantillons biologiques pour des études intensives d'immunologie et de virologie seront obtenus avant, pendant et après l'exposition à l'évérolimus. Les échantillons seront analysés lors du dépistage, de la ligne de base (avant l'ajout d'évérolimus), et aux semaines 8 et 26 (pendant le traitement par évérolimus) et à la semaine 52 (6 mois après l'arrêt de l'évérolimus).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Receveur d'une greffe d'organe solide (rein, rein/pancréas ou foie)
- Homme ou femme ≥ 18 ans.
- Documentation du diagnostic d'infection par le VIH-1, comme en témoigne tout ELISA autorisé et confirmation par Western Blot, ou historique documenté de l'ARN du VIH-1 détectable)
- ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/ml pendant au moins 2 ans avec au moins une mesure par an et charge virale la plus récente dans les 16 semaines suivant l'inscription et l'initiation du médicament à l'étude. Les épisodes d'un seul ARN plasmatique du VIH de 50 à 500 copies/ml n'excluront pas la participation si l'ARN plasmatique du VIH ultérieur était <50 copies/ml.
- Nombre de lymphocytes T CD4+ supérieur à 200 cellules/µl dans les 16 semaines suivant l'inscription et l'initiation du médicament à l'étude.
- Recevoir une thérapie antirétrovirale combinée (au moins 3 agents)
- Consentement éclairé écrit obtenu du sujet ou du représentant légal du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude.
- Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
- Patients qui ont l'intention de modifier leur traitement antirétroviral au cours des 6 prochains mois pour quelque raison que ce soit.
- Maladie grave nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques parentéraux dans les 3 mois précédents.
- Une hémoglobine de dépistage inférieure à 11,5 g/dL.
- Un dépistage TSH compatible avec une hypothyroïdie.
- Maladie rénale importante (DFGe < 60 ml/min) ou néphrite aiguë
- Hépatite cliniquement active mise en évidence par un ictère clinique ou des anomalies des tests de la fonction hépatique de grade 2 ou plus.
- Cirrhose hépatique ou maladie hépatique chronique décompensée.
- Traitement concomitant avec des médicaments immunomodulateurs, tels qu'un interféron alpha, ou exposition à tout médicament immunomodulateur au cours des 16 dernières semaines (en dehors de l'immunosuppression standard).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Évérolimus
|
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ADN du VIH associé aux cellules
Délai: Au départ, mois 2, mois 6, mois 12 (6 mois après l'arrêt de l'évérolimus)
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Les cellules mononucléaires du sang périphérique ont été isolées du sang total en utilisant la technique du gradient de densité Ficoll.
Les lymphocytes T CD4 du sang périphérique ont été enrichis par sélection négative à l'aide de billes magnétiques couplées à des anticorps (Stem Cell Technologies) avant l'isolement simultané de l'ARN et de l'ADN à l'aide de protocoles d'épargne cellulaire (AllPrep, Qiagen).
L'ADN du VIH et l'ARN non épissé des lymphocytes T CD4+ en vrac ou associés aux PBMC ont été quantifiés à l'aide de méthodes de PCR en temps réel. Les séquences d'amorce et de sonde ciblaient les régions conservées pour permettre la quantification d'un large éventail de sous-types de VIH.
Les valeurs ont été normalisées par rapport à la quantification de l'ADN d'un gène domestique humain (CCR5) afin de déterminer les copies d'acide nucléique par million de lymphocytes T CD4+ ou de PBMC comme décrit.
En plus de la PCR quantitative traditionnelle, une nouvelle méthode de PCR monocellulaire en gouttelettes (scd) a été utilisée pour quantifier le nombre absolu ou la fréquence de cellules T CD4+ purifiées individuelles qui expriment l'ARN du VIH non épissé.
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Au départ, mois 2, mois 6, mois 12 (6 mois après l'arrêt de l'évérolimus)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ARN total du VIH associé aux cellules
Délai: Au départ, mois 2, mois 6, mois 12 (6 mois après l'arrêt de l'évérolimus)
|
Les cellules mononucléaires du sang périphérique ont été isolées du sang total en utilisant la technique du gradient de densité Ficoll.
Les lymphocytes T CD4 du sang périphérique ont été enrichis par sélection négative à l'aide de billes magnétiques couplées à des anticorps (Stem Cell Technologies) avant l'isolement simultané de l'ARN et de l'ADN à l'aide de protocoles d'épargne cellulaire (AllPrep, Qiagen).
L'ADN du VIH et l'ARN non épissé des lymphocytes T CD4+ en vrac ou associés aux PBMC ont été quantifiés à l'aide de méthodes de PCR en temps réel. Les séquences d'amorce et de sonde ciblaient les régions conservées pour permettre la quantification d'un large éventail de sous-types de VIH.
Les valeurs ont été normalisées par rapport à la quantification de l'ADN d'un gène domestique humain (CCR5) afin de déterminer les copies d'acide nucléique par million de lymphocytes T CD4+ ou de PBMC comme décrit.
En plus de la PCR quantitative traditionnelle, une nouvelle méthode de PCR monocellulaire en gouttelettes (scd) a été utilisée pour quantifier le nombre absolu ou la fréquence de cellules T CD4+ purifiées individuelles qui expriment l'ARN du VIH non épissé.
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Au départ, mois 2, mois 6, mois 12 (6 mois après l'arrêt de l'évérolimus)
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ARN plasmatique du VIH
Délai: Au départ, mois 2, mois 6, mois 12 (6 mois après l'arrêt de l'évérolimus)
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L'ARN plasmatique du VIH a été quantifié dans un test à copie unique (SCA) très sensible utilisant un échantillonnage répétitif dans le système Panther (Hologic) au Blood Systems Research Institute.
Jusqu'à 18 répliques ont été testées pour chaque échantillon afin de déterminer des niveaux d'ARN plasmatique aussi bas que 0,18 copies/mL.
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Au départ, mois 2, mois 6, mois 12 (6 mois après l'arrêt de l'évérolimus)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
31 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2015
Première publication (Estimation)
29 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2019
Dernière vérification
1 octobre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HIVTR-EVE
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