Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv everolimu na perzistenci HIV po transplantaci ledvin nebo jater (HIVTR-EVE)

29. října 2019 aktualizováno: Peter Stock, University of California, San Francisco

Vliv everolimu na perzistenci HIV po transplantaci ledvin (a ledvin/slinivky břišní) nebo jater

Zortress (everolimus), 40-O-(2-hydroxyethyl)-derivát rapamycinu, je inhibitor mTOR schválený pro profylaxi rejekce u příjemců transplantátu ledviny. Inhibice mTOR může příznivě ovlivnit rezervoár viru HIV a předpokládáme, že přidání everolimu k transplantačnímu imunosupresivnímu režimu u HIV pozitivních příjemců transplantátu sníží perzistenci HIV v CD4+ lymfocytech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená jednoramenná studie, do které budou zařazeni antiretrovirově léčeni dospělí infikovaní HIV, kteří jsou na tom dobře po transplantaci jater nebo ledvin a jsou způsobilí a ochotni přidat everolimus do svého imunosupresivního režimu (s cílovou minimální hladinou mezi 3- 8 ng/ml). Inhibitory kalcineurinu budou sníženy, aby se dosáhlo 50% snížení minimálních hladin přidáním everolimu. Subjekty budou udržovány v tomto režimu po dobu 6 měsíců.

Biologické vzorky pro intenzivní imunologické a virologické studie budou získány před, během a po expozici everolimu. Vzorky budou analyzovány při screeningu, výchozí hodnotě (před přidáním everolimu) a v týdnech 8 a 26 (při léčbě everolimem) a v týdnu 52 (6 měsíců po vysazení everolimu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Příjemce transplantátu pevného orgánu (ledvin, ledvin/slinivky břišní nebo jater).
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  3. Dokumentace diagnózy infekce HIV-1 doložená jakýmkoli licencovaným testem ELISA a potvrzením Western Blot nebo zdokumentovaná historie detekovatelné HIV-1 RNA)
  4. Plazmatická RNA HIV-1 <50 kopií/ml po dobu alespoň 2 let s alespoň jedním měřením za rok a poslední virovou zátěží během 16 týdnů od zařazení do studie a zahájení studie. Epizody jedné HIV plazmatické RNA 50 - 500 kopií/ml nevylučují účast, pokud následná HIV plazmatická RNA byla <50 kopií/ml.
  5. Počet CD4+ T buněk vyšší než 200 buněk/µl během 16 týdnů od zařazení do studie a zahájení studie.
  6. Přijímáte kombinovanou antiretrovirovou léčbu (alespoň 3 léky)
  7. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce a schopnost subjektu splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii.
  2. Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
  3. Pacienti, kteří zamýšlejí z jakéhokoli důvodu upravit antiretrovirovou léčbu v příštích 6 měsících.
  4. Závažné onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antibiotika během předchozích 3 měsíců.
  5. Screening hemoglobinu pod 11,5 g/dl.
  6. Screening TSH v souladu s hypotyreózou.
  7. Významné onemocnění ledvin (eGFR < 60 ml/min) nebo akutní nefritida
  8. Klinicky aktivní hepatitida prokázaná klinickou žloutenkou nebo abnormalitami jaterních testů 2. nebo vyššího stupně.
  9. Jaterní cirhóza nebo dekompenzované chronické onemocnění jater.
  10. Současná léčba imunomodulačními léky, jako je interferon-alfa, nebo expozice jakémukoli imunomodulačnímu léku v posledních 16 týdnech (mimo standardní imunosupresi).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Everolimus
Lék: everolimus
Ostatní jména:
  • Zortress

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DNA HIV spojená s buňkou
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 2, měsíc 6, měsíc 12 (6 měsíců po vysazení everolimu)
Mononukleární buňky periferní krve byly izolovány z plné krve pomocí techniky gradientu hustoty Ficoll. CD4 T buňky periferní krve byly obohaceny negativní selekcí pomocí magnetických kuliček spojených s protilátkou (Stem Cell Technologies) před současnou izolací RNA a DNA pomocí protokolů šetřících buňky (AllPrep, Qiagen). Hromadná DNA CD4+ T buněk nebo PBMC asociovaná HIV DNA a nesestříhaná RNA byly kvantifikovány pomocí metod PCR v reálném čase. Sekvence primeru a sondy zacílily na konzervované oblasti, aby umožnily kvantifikaci široké škály subtypů HIV. Hodnoty byly normalizovány na kvantifikaci DNA lidského provozního genu (CCR5) za účelem stanovení kopií nukleové kyseliny na milion CD4+ T buněk nebo PBMC, jak je popsáno. Kromě tradiční kvantitativní PCR byla ke kvantifikaci absolutního počtu nebo frekvence jednotlivých purifikovaných CD4+ T buněk, které exprimují nesestříhanou HIV RNA, použita nová metoda PCR s jednou buňkou v kapce (scd).
Výchozí stav, měsíc 2, měsíc 6, měsíc 12 (6 měsíců po vysazení everolimu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková HIV RNA spojená s buňkou
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 2, měsíc 6, měsíc 12 (6 měsíců po vysazení everolimu)
Mononukleární buňky periferní krve byly izolovány z plné krve pomocí techniky gradientu hustoty Ficoll. CD4 T buňky periferní krve byly obohaceny negativní selekcí pomocí magnetických kuliček spojených s protilátkou (Stem Cell Technologies) před současnou izolací RNA a DNA pomocí protokolů šetřících buňky (AllPrep, Qiagen). Hromadná DNA CD4+ T buněk nebo PBMC asociovaná HIV DNA a nesestříhaná RNA byly kvantifikovány pomocí metod PCR v reálném čase. Sekvence primeru a sondy zacílily na konzervované oblasti, aby umožnily kvantifikaci široké škály subtypů HIV. Hodnoty byly normalizovány na kvantifikaci DNA lidského provozního genu (CCR5) za účelem stanovení kopií nukleové kyseliny na milion CD4+ T buněk nebo PBMC, jak je popsáno. Kromě tradiční kvantitativní PCR byla ke kvantifikaci absolutního počtu nebo frekvence jednotlivých purifikovaných CD4+ T buněk, které exprimují nesestříhanou HIV RNA, použita nová metoda PCR s jednou buňkou v kapce (scd).
Výchozí stav, měsíc 2, měsíc 6, měsíc 12 (6 měsíců po vysazení everolimu)
Plazmatická HIV RNA
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 2, měsíc 6, měsíc 12 (6 měsíců po vysazení everolimu)
Plazmatická HIV RNA byla kvantifikována ve vysoce citlivém testu s jednou kopií (SCA) s použitím opakovaného vzorkování v systému Panther (Hologic) ve Výzkumném ústavu krevních systémů. Pro každý vzorek bylo testováno až 18 replikátů, aby se stanovily hladiny plazmatické RNA tak nízké, jako je 0,18 kopií/ml.
Výchozí stav, měsíc 2, měsíc 6, měsíc 12 (6 měsíců po vysazení everolimu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Novartis
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HIVTR-EVE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit