Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Everolimuusin vaikutus HIV:n pysyvyyteen munuais- tai maksasiirron jälkeen (HIVTR-EVE)

tiistai 29. lokakuuta 2019 päivittänyt: Peter Stock, University of California, San Francisco

Everolimuusin vaikutus HIV:n pysyvyyteen munuaisen (ja munuaisen/haiman) tai maksansiirron jälkeen

Zortress (everolimuusi), rapamysiinin 40-O-(2-hydroksietyyli)johdannainen, on mTOR-inhibiittori, joka on hyväksytty munuaissiirteen saajien hyljintäreaktion ennaltaehkäisyyn. mTOR-inhibitio voi vaikuttaa suotuisasti HIV-virusvarastoon, ja oletamme, että everolimuusin lisääminen HIV-positiivisten transplantaatin saajien immunosuppressiiviseen hoitoon vähentää HIV:n pysyvyyttä CD4+-lymfosyyteissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Avoin, yksihaarainen tutkimus, johon otetaan mukaan antiretroviraalisesti hoidettuja HIV-infektoituneita aikuisia, jotka voivat hyvin maksan tai munuaisensiirron jälkeen ja jotka ovat kelvollisia ja ovat valmiita lisäämään everolimuusia immunosuppressiiviseen hoitoon (tavoite on 3 8 ng/ml). Kalsineuriinin estäjien määrää vähennetään 50 %:n alenemisen saavuttamiseksi, kun everolimuusia lisätään. Koehenkilöitä ylläpidetään tällä hoito-ohjelmalla 6 kuukautta.

Biologiset näytteet intensiivisiä immunologisia ja virologisia tutkimuksia varten otetaan ennen everolimuusille altistumista, sen aikana ja sen jälkeen. Näytteet analysoidaan seulonnassa, lähtötilanteessa (ennen everolimuusin lisäämistä) ja viikoilla 8 ja 26 (everolimuusihoidon aikana) ja viikolla 52 (6 kuukautta everolimuusin käytön lopettamisen jälkeen).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kiinteän elimen (munuaisen, munuaisen/haiman tai maksan) siirron vastaanottaja
  2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
  3. HIV-1-infektiodiagnoosin dokumentointi, joka on todistettu millä tahansa lisensoidulla ELISA-menetelmällä ja vahvistus Western Blot -menetelmällä, tai dokumentoitu havaittava HIV-1-RNA:n historia)
  4. HIV-1 plasman RNA < 50 kopiota/ml vähintään 2 vuoden ajan, vähintään yksi mittaus vuodessa ja viimeisin viruskuorma 16 viikon sisällä ilmoittautumisesta ja tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Yhden HIV-plasma-RNA:n jaksot 50-500 kopiota/ml eivät sulje pois osallistumista, jos myöhempi HIV-plasma-RNA oli <50 kopiota/ml.
  5. CD4+ T-solujen määrä on yli 200 solua/µl 16 viikon sisällä rekisteröinnistä ja tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
  6. Saat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (vähintään 3 ainetta)
  7. Tutkittavan tai tutkittavan laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana oleva, imettävä tai haluton harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana.
  2. Sellaisen tilan tai poikkeavuuden esiintyminen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun.
  3. Potilaat, jotka aikovat muuttaa antiretroviraalista hoitoa seuraavien 6 kuukauden aikana mistä tahansa syystä.
  4. Vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai parenteraalista antibioottia kolmen edeltävän kuukauden aikana.
  5. Seulonta hemoglobiinia alle 11,5 g/dl.
  6. Kilpirauhasen vajaatoiminnan mukainen TSH-seulonta.
  7. Merkittävä munuaissairaus (eGFR < 60 ml/min) tai akuutti nefriitti
  8. Kliinisesti aktiivinen hepatiitti, josta on osoituksena kliininen keltaisuus tai 2. asteen tai sitä korkeammat poikkeamat maksan toimintakokeissa.
  9. Maksakirroosi tai dekompensoitu krooninen maksasairaus.
  10. Samanaikainen hoito immunomoduloivilla lääkkeillä, kuten interferoni-alfa, tai altistuminen mille tahansa immunomodulatoriselle lääkkeelle viimeisten 16 viikon aikana (tavanomaisen immunosuppression ulkopuolella).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Everolimus
Lääke: everolimuusi
Muut nimet:
  • Zortress

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Soluihin liittyvä HIV-DNA
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 2, kuukausi 6, kuukausi 12 (6 kuukautta everolimuusihoidon lopettamisen jälkeen)
Perifeerisen veren mononukleaarisolut eristettiin kokoverestä käyttämällä Ficoll-tiheysgradienttitekniikkaa. Perifeerisen veren CD4 T-soluja rikastettiin negatiivisella valinnalla käyttämällä vasta-ainekytkettyjä magneettihelmiä (Stem Cell Technologies) ennen samanaikaista RNA:n ja DNA:n eristämistä käyttämällä soluja säästäviä protokollia (AllPrep, Qiagen). Bulkki-CD4+ T-solu tai PBMC:hen liittyvä HIV-DNA ja silmukoitumaton RNA kvantifioitiin käyttäen reaaliaikaisia ​​PCR-menetelmiä. Aluke- ja koetinsekvenssit kohdistuivat konservoituneisiin alueisiin mahdollistaakseen laajan HIV-alatyyppien kvantifioinnin. Arvot normalisoitiin ihmisen kotipitogeenin (CCR5) DNA-kvantifiointiin nukleiinihappokopioiden määrittämiseksi miljoonaa CD4+ T-solua tai PBMC:tä kohti kuvatulla tavalla. Perinteisen kvantitatiivisen PCR:n lisäksi käytettiin uutta yksisolu pisarassa (scd) PCR-menetelmää yksittäisten puhdistettujen CD4+ T-solujen absoluuttisen lukumäärän tai esiintymistiheyden määrittämiseen, jotka ilmentävät silmukoitumatonta HIV-RNA:ta.
Lähtötilanne, kuukausi 2, kuukausi 6, kuukausi 12 (6 kuukautta everolimuusihoidon lopettamisen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Soluihin liittyvä HIV:n kokonais-RNA
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 2, kuukausi 6, kuukausi 12 (6 kuukautta everolimuusihoidon lopettamisen jälkeen)
Perifeerisen veren mononukleaarisolut eristettiin kokoverestä käyttämällä Ficoll-tiheysgradienttitekniikkaa. Perifeerisen veren CD4 T-soluja rikastettiin negatiivisella valinnalla käyttämällä vasta-ainekytkettyjä magneettihelmiä (Stem Cell Technologies) ennen samanaikaista RNA:n ja DNA:n eristämistä käyttämällä soluja säästäviä protokollia (AllPrep, Qiagen). Bulkki-CD4+ T-solu tai PBMC:hen liittyvä HIV-DNA ja silmukoitumaton RNA kvantifioitiin käyttäen reaaliaikaisia ​​PCR-menetelmiä. Aluke- ja koetinsekvenssit kohdistuivat konservoituneisiin alueisiin mahdollistaakseen laajan HIV-alatyyppien kvantifioinnin. Arvot normalisoitiin ihmisen kotipitogeenin (CCR5) DNA-kvantifiointiin nukleiinihappokopioiden määrittämiseksi miljoonaa CD4+ T-solua tai PBMC:tä kohti kuvatulla tavalla. Perinteisen kvantitatiivisen PCR:n lisäksi käytettiin uutta yksisolu pisarassa (scd) PCR-menetelmää yksittäisten puhdistettujen CD4+ T-solujen absoluuttisen lukumäärän tai esiintymistiheyden määrittämiseen, jotka ilmentävät silmukoitumatonta HIV-RNA:ta.
Lähtötilanne, kuukausi 2, kuukausi 6, kuukausi 12 (6 kuukautta everolimuusihoidon lopettamisen jälkeen)
Plasman HIV-RNA
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 2, kuukausi 6, kuukausi 12 (6 kuukautta everolimuusihoidon lopettamisen jälkeen)
Plasman HIV-RNA kvantifioitiin erittäin herkällä yksikopiomäärityksellä (SCA) käyttämällä toistuvaa näytteenottoa Panther-järjestelmässä (Hologic) Blood Systems Research Institutessa. Jopa 18 toistoa testattiin jokaiselle näytteelle, jotta määritettiin plasman RNA-tasot niinkin alhaisiksi kuin 0,18 kopiota/ml.
Lähtötilanne, kuukausi 2, kuukausi 6, kuukausi 12 (6 kuukautta everolimuusihoidon lopettamisen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Novartis
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HIVTR-EVE

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV

Kliiniset tutkimukset everolimuusi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Liberia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa