Impacto de everolimus en la persistencia del VIH después de un trasplante de riñón o hígado (HIVTR-EVE)
29 de octubre de 2019 actualizado por: Peter Stock, University of California, San Francisco
Impacto de everolimus en la persistencia del VIH después de un trasplante de riñón (y riñón/páncreas) o de hígado
Zortress (everolimus), el 40-O-(2-hidroxietil)-derivado de la rapamicina, es un inhibidor de mTOR aprobado para la profilaxis del rechazo en receptores de trasplante renal.
La inhibición de mTOR puede tener un impacto favorable en el reservorio viral del VIH, y planteamos la hipótesis de que agregar everolimus al régimen inmunosupresor de trasplantes de los receptores de trasplantes con VIH positivo disminuirá la persistencia del VIH en los linfocitos CD4+.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio abierto de un solo brazo que reclutará a adultos infectados por el VIH tratados con antirretrovirales que están evolucionando bien después de un trasplante de hígado o riñón que son elegibles y están dispuestos a agregar everolimus a su régimen inmunosupresor (con un nivel mínimo objetivo entre 3 y 8ng/ml). Se disminuirán los inhibidores de la calcineurina para obtener una reducción del 50 % en los niveles mínimos con la adición de everolimus. Los sujetos se mantendrán en ese régimen durante 6 meses.
Se obtendrán muestras biológicas para estudios intensivos de inmunología y virología antes, durante y después de la exposición a everolimus. Las muestras se analizarán en la selección, al inicio (antes de la adición de everolimus) y en las semanas 8 y 26 (mientras toma everolimus) y la semana 52 (6 meses después de la interrupción de everolimus).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptor de trasplante de órgano sólido (riñón, riñón/páncreas o hígado)
- Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
- Documentación del diagnóstico de infección por VIH-1 como lo demuestra cualquier ELISA autorizado y confirmación por Western Blot, o antecedentes documentados de ARN de VIH-1 detectable)
- ARN plasmático del VIH-1 <50 copias/ml durante al menos 2 años con al menos una medición por año y la carga viral más reciente dentro de las 16 semanas posteriores a la inscripción y el inicio del fármaco del estudio. Los episodios de un único ARN plasmático del VIH de 50 a 500 copias/ml no excluirán la participación si el ARN plasmático del VIH subsiguiente fue <50 copias/ml.
- Recuentos de células T CD4+ superiores a 200 células/µl dentro de las 16 semanas posteriores a la inscripción y al inicio del fármaco del estudio.
- Recibir terapia antirretroviral combinada (al menos 3 agentes)
- Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto o del representante legal del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Embarazada, amamantando o no dispuesta a practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio.
- Presencia de una condición o anormalidad que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
- Pacientes que tengan la intención de modificar la terapia antirretroviral en los próximos 6 meses por cualquier motivo.
- Enfermedad grave que requiera hospitalización o antibióticos parenterales en los 3 meses anteriores.
- Una hemoglobina de detección por debajo de 11,5 g/dL.
- Una prueba de detección de TSH compatible con hipotiroidismo.
- Enfermedad renal significativa (TFGe < 60 ml/min) o nefritis aguda
- Hepatitis clínicamente activa evidenciada por ictericia clínica o anomalías en las pruebas de función hepática de grado 2 o superior.
- Cirrosis hepática o enfermedad hepática crónica descompensada.
- Tratamiento concurrente con fármacos inmunomoduladores, como interferón-alfa, o exposición a cualquier fármaco inmunomodulador en las últimas 16 semanas (fuera de la inmunosupresión estándar).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Everolimus
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ADN del VIH asociado a células
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 2, Mes 6, Mes 12 (6 meses después de la suspensión de everolimus)
|
Se aislaron células mononucleares de sangre periférica a partir de sangre completa utilizando la técnica de gradiente de densidad de Ficoll.
Los linfocitos T CD4 de sangre periférica se enriquecieron mediante selección negativa utilizando perlas magnéticas acopladas a anticuerpos (Stem Cell Technologies) antes del aislamiento simultáneo de ARN y ADN utilizando protocolos de conservación de células (AllPrep, Qiagen).
Se cuantificaron las células T CD4+ a granel o el ADN del VIH asociado a PBMC y el ARN no empalmado mediante métodos de PCR en tiempo real.
Los valores se normalizaron a la cuantificación de ADN de un gen doméstico humano (CCR5) para determinar las copias de ácido nucleico por millón de células T CD4+ o PBMC como se describe.
Además de la PCR cuantitativa tradicional, se utilizó un nuevo método de PCR de una sola célula en gota (scd) para cuantificar el número absoluto o la frecuencia de células T CD4+ purificadas individuales que expresan ARN del VIH no empalmado.
|
Línea de base, Mes 2, Mes 6, Mes 12 (6 meses después de la suspensión de everolimus)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ARN total del VIH asociado a células
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 2, Mes 6, Mes 12 (6 meses después de la suspensión de everolimus)
|
Se aislaron células mononucleares de sangre periférica a partir de sangre completa utilizando la técnica de gradiente de densidad de Ficoll.
Los linfocitos T CD4 de sangre periférica se enriquecieron mediante selección negativa utilizando perlas magnéticas acopladas a anticuerpos (Stem Cell Technologies) antes del aislamiento simultáneo de ARN y ADN utilizando protocolos de conservación de células (AllPrep, Qiagen).
Se cuantificaron las células T CD4+ a granel o el ADN del VIH asociado a PBMC y el ARN no empalmado mediante métodos de PCR en tiempo real.
Los valores se normalizaron a la cuantificación de ADN de un gen doméstico humano (CCR5) para determinar las copias de ácido nucleico por millón de células T CD4+ o PBMC como se describe.
Además de la PCR cuantitativa tradicional, se utilizó un nuevo método de PCR de una sola célula en gota (scd) para cuantificar el número absoluto o la frecuencia de células T CD4+ purificadas individuales que expresan ARN del VIH no empalmado.
|
Línea de base, Mes 2, Mes 6, Mes 12 (6 meses después de la suspensión de everolimus)
|
|
ARN del VIH en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 2, Mes 6, Mes 12 (6 meses después de la suspensión de everolimus)
|
El ARN del VIH en plasma se cuantificó en un ensayo de copia única (SCA) altamente sensible usando muestreo repetitivo en el sistema Panther (Hologic) en el Instituto de Investigación de Sistemas Sanguíneos.
Se analizaron hasta 18 réplicas de cada muestra para determinar los niveles de ARN en plasma tan bajos como 0,18 copias/mL.
|
Línea de base, Mes 2, Mes 6, Mes 12 (6 meses después de la suspensión de everolimus)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
31 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HIVTR-EVE
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre VIH
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiClearPoint NeuroReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
-
Yale UniversityTerminadoPrecocidad | Recién nacidos de muy bajo peso al nacer | Hemorragia Intraventricular (HIV) | Sangrado en el cerebroEstados Unidos
-
China Medical University HospitalDesconocidoDisplasia broncopulmonar | Bebés extremadamente prematuros | TLP grave que las terapias convencionales han fallado | Sin anomalías congénitas graves | no Hiv Severa Ni FPV QuísticaTaiwán
Ensayos clínicos sobre everolimus
-
Fudan UniversityAún no reclutandoCáncer de mama triple negativo (TNBC) | Mujeres con cáncer de mama
-
Boston Children's HospitalAún no reclutandoEnfermedad de Cowden | Síndrome de tumor de hamartoma PTEN | Síndrome de Bannayan Zonana | Síndrome de Cowden | Enfermedad de Lhermitte-Duclos | Gangliocitoma displásico del cerebelo | Síndrome de Myhre Riley Smith | Síndrome de Riley Smith | Síndrome de Bannayan Riley RuvalcabaEstados Unidos
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoLinfangioleiomiomatosis (LAM) | Complejo de esclerosis tuberosa (TSC)Estados Unidos, Reino Unido, Alemania, Italia, Federación Rusa, Países Bajos, Japón, Canadá, Polonia, Francia, España
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoCarcinoma hepatocelularHong Kong, Taiwán, Tailandia
-
The Netherlands Cancer InstituteActivo, no reclutandoCarcinomas neuroendocrinosPaíses Bajos
-
German Breast GroupNovartisTerminadoCáncer de mama metastásicoAlemania
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Aún no reclutando
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoTumor neuroendocrino gastroenteropancreático del sistema pulmonar o gastroenteropancreáticoAlemania
-
University of LuebeckTerminadoEnfermedad de la arteria coronariaAlemania
-
Guangdong Provincial People's HospitalNovartisDesconocidoTumores neuroendocrinos | Tumor carcinoidePorcelana