奥贝胆酸治疗脂肪代谢障碍患者的 2 期研究

纳入标准：

1. Dunnigan 家族性部分脂肪营养不良患者在核纤层蛋白 A/C (LMNA) 基因中存在杂合致病错义突变。
2. 1H 磁共振波谱显示肝脂肪变性（>5.6% 肝甘油三酯含量）。
3. 年龄 18-70 岁。
4. 女性每天的酒精摄入量少于 20 克，男性每天少于 30 克。
5. 参与者及其发生性关系的伴侣必须在研究期间使用医学上可接受的避孕措施（避孕药具）。 医学上可接受的避孕方法包括：(1)手术绝育，例如子宫切除术、输卵管结扎术或输精管切除术。 (2) 经批准的荷尔蒙避孕药，例如避孕药、贴片或避孕环； Depo-Provera，Implanon。 (3) 屏障方法，如与杀精子剂一起使用的避孕套、宫颈帽或隔膜。 (4)宫内节育器(IUD)。

排除标准：

1. 实验室或其他组织学检查结果高度提示非酒精性脂肪性肝炎以外的其他原因引起的肝病，例如慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、胆道梗阻或遗传性肝病，例如威尔逊氏病、血色素沉着症或 alpha-1-抗胰蛋白酶缺乏症。
2. 在研究前 6 个月内使用与脂肪性肝炎相关的药物治疗，例如皮质类固醇、高剂量雌激素、甲氨蝶呤、胺碘酮、他莫昔芬、丙戊酸、柳氮磺胺吡啶或苯唑西林超过 2 周。
3. 肝功能衰竭的临床特征（静脉曲张出血、腹水、肝性脑病等）和实验室检查（凝血酶原时间延长且 INR > 1.3、低白蛋白血症且血清白蛋白低于 3.0 g/dL、直接胆红素 > 1.3 mg）证明存在失代偿性肝病/dL，或存在食管静脉曲张等）
4. 肝细胞癌的证据：甲胎蛋白水平大于 200 ng/ml 和/或影像学检查提示肝癌的肝脏肿块。
5. 在过去 3 个月内使用可能降低肝脂肪变性的药物；熊去氧胆酸、噻唑烷二酮、高剂量维生素 E、甜菜碱、乙酰半胱氨酸和胆碱。
6. 除肝病外的重大全身性疾病或重大疾病，如充血性心力衰竭、脑血管疾病、呼吸衰竭、肾衰竭（血清肌酐>2 mg/dL）、急性胰腺炎、器官移植、严重的精神疾病和恶性肿瘤，可能会干扰通过试验和充分的跟进。
7. 急性医学疾病妨碍参与研究。
8. 已知的 HIV 感染者。
9. 目前滥用药物。
10. 孕妇或哺乳期妇女。
11. 血细胞比容小于 30%。
12. 近 3 个月体重减轻史。
13. 使用胆汁酸结合树脂、考来烯胺、考来替泊或考来维仑的患者。
14. 对 OCA 或其配方的任何成分过敏或不耐受。
15. 未给予知情同意 16.既往临床诊断为糖尿病或空腹血糖≥ 126 mg/dL 或血红蛋白A1c ≥ 6.5%。