Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 kwasu obetycholowego u pacjentów z lipodystrofią

22 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Abhimanyu Garg
Lipodystrofie to rzadkie zaburzenia charakteryzujące się selektywną utratą tkanki tłuszczowej i predyspozycją do insulinooporności i jej powikłań metabolicznych. Stłuszczenie wątroby jest częstym powikłaniem u pacjentów z częściową i uogólnioną lipodystrofią. Pomimo agresywnego leczenia cukrzycy i hiperlipidemii, stłuszczenie wątroby i jego powikłania stanowią wyzwanie terapeutyczne u wielu pacjentów. Ze względu na to duże obciążenie chorobą ważna jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa nowych terapii stłuszczenia wątroby u pacjentów z lipodystrofiami. Nie ma jednak systematycznych badań oceniających różne interwencje terapeutyczne w celu zmniejszenia stłuszczenia wątroby u pacjentów z lipodystrofiami. Badano różne leki u pacjentów bez lipodystrofii z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby i stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) lub niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD). Ostatnie dane potwierdzają aktywację receptora farnezoidu X (FXR, NR1H4), jądrowego receptora hormonalnego regulowanego przez kwasy żółciowe, w leczeniu NASH i NAFLD. FXR aktywuje transkrypcję kilku genów, w szczególności atypowego partnera heterodimeru receptora jądrowego (SHP, NR0B2), a tym samym może wpływać na metabolizm triglicerydów w hepatocytach. Zarówno kwas cholowy (CA), jak i kwas chenodeoksycholowy (CDCA) są ligandami dla FXR, jednak UDCA, który jest 7-hydroksy β-epimer CDCA nie aktywuje FXR. Kwas obetycholowy (OCA) jest pierwszym w swojej klasie selektywnym agonistą FXR, który ma około 100-krotnie większą aktywność agonisty FXR w zakresie nanomolowym w porównaniu z CDCA. Wydaje się zatem, że modulacja FXR oferuje interesujące możliwości terapeutyczne w leczeniu stłuszczenia wątroby. To badanie ma na celu przede wszystkim zbadanie skuteczności OCA, silnego liganda FXR, w zmniejszaniu poziomów triglicerydów w wątrobie u pacjentów ze stłuszczeniem wątroby i rodzinną częściową lipodystrofią (FPLD). Jeśli okaże się skuteczna, może zmniejszyć chorobowość i śmiertelność w następstwie stłuszczenia wątroby u pacjentów z lipodystrofią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie będzie randomizowaną, kontrolowaną placebo próbą krzyżową. Pacjenci, którzy zostaną uznani za kwalifikujących się do badania, zostaną poddani ocenie przesiewowej w celu ustalenia, czy kwalifikują się do badania. W przypadku osób, które zostaną uznane za kwalifikujące się, w okresie wyjściowym będą kontynuować swoją zwykłą dietę i inne środki dotyczące stylu życia bez zmiany jakichkolwiek leków przez 1 miesiąc w celu ustalenia stanu wyjściowego. W tym okresie w Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych zostaną pobrane trzy próbki krwi. Po okresie wyjściowym pacjenci będą otrzymywali kwas obetycholowy (OCA) lub identyczne placebo w dawce 25 mg/dobę przez okres 4 miesięcy, a następnie przez 4 miesiące otrzymają inne leczenie (OCA lub placebo). Pomiędzy dwoma okresami studiów nastąpi okres wymywania wynoszący 4 miesiące.

Pacjenci zostaną przeszkoleni w zakresie utrzymywania zwykłej aktywności fizycznej i diety podczas badania. Badani zostaną przyjęci do Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych w celu oceny wyjściowej (na początku dwóch okresów studiów) i na koniec czterech miesięcy każdego okresu studiów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8537
        • UT Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Blvd

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z rodzinną częściową lipodystrofią odmiany Dunnigan z heterozygotyczną chorobą powodującą mutację zmiany sensu w genie lamin A/C (LMNA).
  2. Stłuszczenie wątroby (>5,6% zawartości trójglicerydów w wątrobie) wykazane za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego 1H.
  3. Wiek 18-70 lat.
  4. Spożycie alkoholu poniżej 20 g dziennie u kobiet i 30 g dziennie u mężczyzn.
  5. Uczestnicy i ich partnerzy, z którymi uprawiają seks, muszą stosować medycznie akceptowalną kontrolę urodzeń (środki antykoncepcyjne) podczas badania. Do medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji należą: (1) sterylizacja chirurgiczna, taka jak histerektomia, podwiązanie jajowodów lub wazektomia. (2) zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry lub krążki antykoncepcyjne; Depo-Provera, Implanon. (3) metody barierowe, takie jak prezerwatywa, kapturek dopochwowy lub diafragma stosowane ze środkiem plemnikobójczym. (4) wkładka wewnątrzmaciczna (IUD).

Kryteria wyłączenia:

  1. Wyniki badań laboratoryjnych lub innych badań histologicznych silnie sugerujące chorobę wątroby spowodowaną przyczynami innymi niż niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, takie jak przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, niedrożność dróg żółciowych lub genetyczne choroby wątroby, takie jak choroba Wilsona, hemochromatoza lub alfa-1- niedobór antytrypsyny.
  2. Leczenie lekami związanymi ze stłuszczeniowym zapaleniem wątroby, np. kortykosteroidami, dużymi dawkami estrogenów, metotreksatem, amiodaronem, tamoksyfenem, kwasem walproinowym, sulfasalazyną lub oksacyliną przez ponad 2 tygodnie w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie.
  3. Niewyrównana czynność wątroby potwierdzona objawami klinicznymi niewydolności wątroby (krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa itp.) i badaniami laboratoryjnymi (wydłużony czas protrombinowy z INR > 1,3, hipoalbuminemia z albuminami poniżej 3,0 g/dl, bilirubina bezpośrednia > 1,3 mg /dL lub obecność żylaków przełyku itp.)
  4. Dowody raka wątrobowokomórkowego: poziomy alfa-fetoproteiny większe niż 200 ng/ml i/lub masa wątroby w badaniu obrazowym sugerujące raka wątroby.
  5. Stosowanie leków potencjalnie zmniejszających stłuszczenie wątroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy; kwas ursodeoksycholowy, tiazolidynodiony, wysokodawkowa witamina E, betaina, acetylocysteina i cholina.
  6. Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroby wątroby, takie jak zastoinowa niewydolność serca, choroba naczyń mózgowych, niewydolność oddechowa, niewydolność nerek (stężenie kreatyniny >2 mg/dl), ostre zapalenie trzustki, przeszczepy narządów, poważne choroby psychiczne i nowotwory złośliwe, które mogą zakłócać z badaniem i odpowiednią kontynuacją.
  7. Ostre schorzenia medyczne wykluczające udział w badaniach.
  8. Znany pacjent zakażony wirusem HIV.
  9. Obecne nadużywanie substancji.
  10. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  11. Hematokryt poniżej 30%.
  12. Historia utraty wagi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  13. Pacjenci stosujący żywice wiążące kwasy żółciowe, cholestyraminę, kolestypol lub kolesewelam.
  14. Nadwrażliwość lub nietolerancja na OCA lub którykolwiek składnik preparatu.
  15. Brak wyrażenia świadomej zgody 16. Wcześniejsze kliniczne rozpoznanie cukrzycy lub glikemii na czczo ≥ 126 mg/dl lub hemoglobiny A1c ≥ 6,5%.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aktywna kapsułka kwasu obetycholowego
Pacjent będzie otrzymywał kwas obetycholowy (OCA) w dawce 25 mg/dobę przez okres 4 miesięcy.
Lek: Kwas obetycholowy
Kapsułki kwasu obetycholowego (OCA) lub identycznego placebo w dawce 25 mg/dzień przez okres 4 miesięcy.
Inne nazwy:
  • NOWE ZASTOSOWANIE LEKÓW
Komparator placebo: Pacebo dla kwasu obetycholowego
Pacjent będzie otrzymywał placebo w dawce 25 mg/dobę przez okres 4 miesięcy.
Lek: Placebo
Identyczny z kwasem obetycholowym - placebo
Inne nazwy:
  • Identyczny z lekiem placebo kwasu obetycholowego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu trójglicerydów w wątrobie (TG).
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 4 miesiące
Pierwszorzędową zmienną stanowiącą punkt końcowy była zmiana zawartości TG w wątrobie oceniana za pomocą mapowania frakcji tłuszczowej o gęstości protonowej metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
Wartość podstawowa, 4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu trójglicerydów w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 4
Ocenia się zmianę poziomu trójglicerydów w surowicy od wartości początkowej do 4. miesiąca.
Wartość wyjściowa, miesiąc 4
Zmiana poziomu aminotransferazy alaninowej w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 4
Ocenia się zmianę poziomu aminotransferazy alaninowej w surowicy od wartości początkowej do 4 miesiąca
Wartość wyjściowa, miesiąc 4
Zmiana poziomu aminotransferaz asparaginianowych w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 4
Ocenia się zmianę poziomu aminotransferaz asparaginianowych w surowicy od wartości początkowej do 4 miesiąca
Wartość bazowa, miesiąc 4
Zmiana poziomu transpeptydazy gamma-glutamylowej w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 4
Ocenia się zmianę w poziomie gamma-glutamylotranspeptydazy w surowicy od wartości początkowej do 4 miesiąca
Wartość wyjściowa, miesiąc 4
Zmiany w poziomach insuliny w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 4
Ocenia się zmiany w stężeniu insuliny w surowicy
Wartość wyjściowa, miesiąc 4
Zmiana wrażliwości wątroby na insulinę
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 4
Zmianę wrażliwości wątroby na insulinę ocenia się poprzez zmniejszenie wydzielania glukozy przez wątrobę podczas wlewów insuliny w małych i dużych dawkach podczas badania klamry euglikemicznej.
Wartość wyjściowa, miesiąc 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abhimanyu Garg

Śledczy

  • Główny śledczy: Abhimanyu Garg, MD, UT Southwestern Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STU 062014-033

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kwas obetycholowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj