Fase 2-undersøgelse af Obeticholsyre til lipodystrofipatienter

Inklusionskriterier:

1. Patienter med familiær partiel lipodystrofi af Dunnigan-varianten med heterozygot sygdomsfremkaldende missense-mutation i lamin A/C (LMNA) gen.
2. Hepatisk steatose (>5,6 % hepatisk triglyceridindhold) som vist ved 1H magnetisk resonansspektroskopi.
3. Alder 18-70 år.
4. Alkoholindtag på mindre end 20 g pr. dag hos kvinder og 30 g pr. dag hos mænd.
5. Deltagerne og deres partnere, som de har sex med, skal bruge medicinsk acceptabel prævention (præventionsmidler) under undersøgelsen. Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter: (1) kirurgisk sterilisering, såsom hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi. (2) godkendte hormonelle præventionsmidler, såsom p-piller, plaster eller ring; Depo-Provera, Implanon. (3) barrieremetoder, såsom kondom, cervikal hætte eller mellemgulv, der bruges sammen med et sæddræbende middel. (4) en intrauterin enhed (IUD).

Ekskluderingskriterier:

1. Laboratorie- eller andre histologiske fund, der i høj grad tyder på leversygdomme på grund af andre årsager end ikke-alkoholisk steatohepatitis, såsom kronisk viral hepatitis, autoimmun hepatitis, primær galdecirrhose, galdevejsobstruktion eller genetiske leversygdomme såsom Wilsons sygdom, hæmokromatose eller alfa-1- antitrypsinmangel.
2. Behandling med lægemidler forbundet med steatohepatitis, f.eks. kortikosteroider, højdosis østrogener, methotrexat, amiodaron, tamoxifen, valproinsyre, sulfasalazin eller oxacillin i mere end 2 uger i de 6 måneder forud for undersøgelsen.
3. Dekompenseret leversygdom som påvist af kliniske træk ved leversvigt (variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati osv.) og laboratorieundersøgelser (forlænget protrombintid med INR > 1,3, hypoalbuminæmi med serumalbumin mindre end 3,0 g/dL, direkte bilirubin > 13. /dL eller tilstedeværelse af esophageal varicer osv.)
4. Bevis for hepatocellulært karcinom: alfa-føtoproteinniveauer større end 200 ng/ml og/eller levermasse på billeddiagnostisk undersøgelse, der tyder på leverkræft.
5. Brug af lægemidler, der potentielt kan mindske leversteatose i de foregående 3 måneder; ursodeoxycholsyre, thiazolidindioner, højdosis E-vitamin, betain, acetylcystein og cholin.
6. Signifikante systemiske eller større sygdomme bortset fra leversygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær sygdom, respirationssvigt, nyresvigt (serumkreatinin >2 mg/dL), akut pancreatitis, organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom og malignitet, der kan interferere med forsøget og tilstrækkelig opfølgning.
7. Akutte medicinske sygdomme, der udelukker deltagelse i undersøgelserne.
8. Kendt HIV-smittet patient.
9. Aktuelt stofmisbrug.
10. Gravid eller ammende kvinde.
11. Hæmatokrit på mindre end 30%.
12. Historie om vægttab i de sidste 3 måneder.
13. Patienter på galdesyrebindende harpikser, cholestyramin, colestipol eller colesevelam.
14. Overfølsomhed eller intolerance over for OCA eller andre komponenter i dets formulering.
15. Manglende informeret samtykke 16. Tidligere klinisk diagnose af diabetes mellitus eller fastende blodsukker ≥ 126 mg/dL eller hæmoglobin A1c ≥ 6,5 %.