2. fázisú tanulmány az obetikolsavról lipodystrophiás betegeknél
2024. augusztus 22. frissítette: Abhimanyu Garg
A lipodisztrófiák ritka betegségek, amelyeket a zsírszövet szelektív elvesztése, valamint az inzulinrezisztenciára és annak metabolikus szövődményeire való hajlam jellemez.
A májzsugorodás gyakori szövődmény a részleges és generalizált lipodystrophiában szenvedő betegeknél. A cukorbetegség és a hiperlipidémia agresszív kezelése ellenére a májzsugorodás és szövődményei sok beteg számára terápiás kihívást jelentenek.
E nagy betegségteher miatt fontos felmérni a lipodystrophiában szenvedő betegek májzsugorodásában szenvedő betegek új terápiáinak hatékonyságát és biztonságosságát. Nincsenek azonban szisztematikus tanulmányok, amelyek értékelnék a különböző terápiás beavatkozásokat a lipodystrophiában szenvedő betegek májsteatosisának csökkentésére.
Különféle gyógyszereket vizsgáltak nem alkoholos májzsugorodásban és steatohepatitisben (NASH) vagy nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő, nem lipodystrophiás betegeken.
A legújabb adatok alátámasztják a farnezoid X receptor (FXR, NR1H4), egy epesavak által szabályozott nukleáris hormon receptor aktiválását a NASH és a NAFLD kezelésére.
Az FXR számos gén transzkripcióját aktiválja, különösen az atipikus nukleáris receptor kis heterodimer partnerét (SHP, NR0B2), és így befolyásolhatja a triglicerid metabolizmust a hepatocitákon belül. Mind a kólsav (CA), mind a kenodezoxikólsav (CDCA) az FXR liganduma, azonban az UDCA, amely a CDCA 7 hidroxi-β-epimerje nem aktiválja az FXR-t.
Az obetikolsav (OCA) az első osztályú szelektív FXR agonista, amely körülbelül 100-szor nagyobb FXR-agonista aktivitással rendelkezik nanomoláris tartományban, mint a CDCA. Ezért úgy tűnik, hogy az FXR moduláció érdekes terápiás lehetőségeket kínál a máj steatosisának kezelésében.
Ez a tanulmány elsősorban az OCA, egy erős FXR ligandum hatékonyságának tanulmányozására szolgál a máj trigliceridszintjének csökkentésében májzsugorodásban és családi részleges lipodystrophiában (FPLD) szenvedő betegeknél.
Ha bebizonyosodik, hogy hatékony, csökkentheti a lipodystrophiában szenvedő betegek májzsugorodási következményei miatti morbiditást és mortalitást.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat lesz. A vizsgálatra alkalmasnak ítélt betegek szűrővizsgálaton esnek át annak megállapítására, hogy alkalmasak-e a vizsgálatra. Azok, akiket alkalmasnak találtak, a kiindulási időszakban 1 hónapig folytatják a szokásos étrendjüket és egyéb életmódbeli intézkedéseket anélkül, hogy bármilyen gyógyszert váltanának, az alapállapot kialakítása érdekében. Ebben az időszakban három vérmintát vesznek a Klinikai és Transzlációs Kutatóközpontban. A kiindulási időszakot követően a betegek obetikolsavat (OCA) vagy azonos placebót kapnak napi 25 mg/nap dózisban 4 hónapig, majd a másik kezelésben (OCA vagy placebo) 4 hónapig. A két vizsgálati időszak között 4 hónapos kimosási időszak lesz.
A betegeket arra neveljük, hogy a vizsgálat alatt tartsák meg szokásos fizikai tevékenységeiket és étrendjüket. Az alanyok felvételt nyernek a Klinikai és Transzlációs Kutatóközpontba az alapszintű értékelésekre (a két vizsgálati időszak elején), majd négy hónap végén minden vizsgálati időszak alatt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8537
- UT Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Blvd
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Dunnigan fajta familiáris részleges lipodystrophiájában szenvedő betegek, akiknek heterozigóta betegséget okozó missense mutációja van a lamin A/C (LMNA) génben.
- Máj steatosis (>5,6% máj triglicerid tartalom) 1H mágneses rezonancia spektroszkópiával kimutatva.
- Életkor 18-70 év.
- Nőknél napi 20 g-nál, férfiaknál 30 g-nál kevesebb alkoholfogyasztás.
- A résztvevőknek és partnereiknek, akikkel nemi életet élnek, a vizsgálat során orvosilag elfogadható fogamzásgátlót (fogamzásgátlót) kell használniuk. Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: (1) műtéti sterilizálás, például méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy vazektómia. (2) jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók, például fogamzásgátló tabletták, tapasz vagy gyűrű; Depo-Provera, Implanon. (3) gát módszerek, például óvszer, méhnyak sapka vagy spermiciddel együtt használt rekeszizom. (4) méhen belüli eszköz (IUD).
Kizárási kritériumok:
- Laboratóriumi vagy egyéb szövettani leletek, amelyek erősen utalnak a nem alkoholos steatohepatitistől eltérő okok miatti májbetegségre, mint például krónikus vírusos hepatitis, autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis, epeúti elzáródás vagy genetikai májbetegségek, például Wilson-kór, hemokromatózis vagy alfa-1- antitripszin hiány.
- Szteatohepatitishez társuló gyógyszerekkel, például kortikoszteroidokkal, nagy dózisú ösztrogénekkel, metotrexáttal, amiodaronnal, tamoxifennel, valproinsavval, szulfaszalazinnal vagy oxacillinnel végzett kezelés több mint 2 hétig a vizsgálatot megelőző 6 hónapban.
- Dekompenzált májbetegség, amelyet a májelégtelenség klinikai tünetei (variceális vérzés, ascites, hepatikus encephalopathia stb.) és laboratóriumi vizsgálatok (megnyúlt protrombin idő INR > 1,3 mellett, hipoalbuminémia szérumalbuminnal kevesebb, mint 3,0 g/dl, direkt bilirubin > 1,3 mg) igazolnak /dL, vagy nyelőcső visszér stb.)
- Hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka: 200 ng/ml-nél nagyobb alfa-fetoprotein szint és/vagy májtömeg a képalkotó vizsgálat során, amely májrákra utal.
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek potenciálisan csökkenthetik a májzsugorodást az előző 3 hónapban; urzodezoxikólsav, tiazolidindionok, nagy dózisú E-vitamin, betain, acetilcisztein és kolin.
- A májbetegségen kívüli jelentős szisztémás vagy súlyos betegségek, például pangásos szívelégtelenség, agyi érbetegség, légzési elégtelenség, veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2 mg/dl), akut hasnyálmirigy-gyulladás, szervátültetés, súlyos pszichiátriai betegség és rosszindulatú daganatok, amelyek befolyásolhatják a tárgyalással és a megfelelő nyomon követéssel.
- A vizsgálatokban való részvételt kizáró akut egészségügyi betegségek.
- Ismert HIV-fertőzött beteg.
- Jelenlegi szerhasználat.
- Terhes vagy szoptató nő.
- Hematokrit kevesebb, mint 30%.
- Fogyás története az elmúlt 3 hónapban.
- Epesavmegkötő gyantával, kolesztiraminnal, kolesztipollal vagy koleszevelámmal kezelt betegek.
- Túlérzékenység vagy intolerancia az OCA-val vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
- A beleegyezés megadásának elmulasztása 16 . Diabetes mellitus korábbi klinikai diagnózisa vagy éhgyomri vércukorszint ≥ 126 mg/dl vagy hemoglobin A1c ≥ 6,5%.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Obetikolsav aktív kapszula
A beteg 25 mg/nap obetikolsavat (OCA) kap 4 hónapig.
|
Obetikolsav (OCA) kapszulák vagy azonos placebo 25 mg/nap dózisban 4 hónapig.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Pacebo az obetikolsavhoz
A beteg napi 25 mg-os placebót kap 4 hónapig.
|
Azonos az Obeticholic Acid - placebo gyógyszerrel
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a máj trigliceridjében (TG).
Időkeret: Alapállapot, 4 hónap
|
Az elsődleges végpontváltozó a máj TG-tartalmának változása volt, amelyet mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett protonsűrűség-zsírfrakció-térképezéssel értékeltek.
|
Alapállapot, 4 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum trigliceridszintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 4. hónap
|
A trigliceridek szérumszintjének változását a kiindulási értékről a 4. hónapra értékelik.
|
Alapállapot, 4. hónap
|
|
Az alanin aminotranszferáz szérumszintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 4. hónap
|
Felmérik az alanin aminotranszferáz szérumszintjének változását a kiindulási értékről a 4. hónapra
|
Alapállapot, 4. hónap
|
|
Az aszpartát aminotranszferázok szérumszintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 4. hónap
|
Felmérik az aszpartát-aminotranszferázok szérumszintjének változását a kiindulási értékről a 4. hónapra
|
Alapállapot, 4. hónap
|
|
A gamma-glutamil-transzpeptidáz szérumszintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 4. hónap
|
Felmérik a gamma-glutamil-transzpeptidáz szérumszintjének változását a kiindulási értékről a 4. hónapra
|
Alapállapot, 4. hónap
|
|
A szérum inzulinszintjének változásai
Időkeret: Alapállapot, 4. hónap
|
Felmérik a szérum inzulinszint változásait
|
Alapállapot, 4. hónap
|
|
Változás a máj inzulinérzékenységében
Időkeret: Alapállapot, 4. hónap
|
A máj inzulinérzékenységének változását a máj glükóztermelésének elnyomásával értékelik az alacsony és nagy dózisú inzulin infúziók során az euglikémiás clamp vizsgálat során.
|
Alapállapot, 4. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Abhimanyu Garg, MD, UT Southwestern Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 28.
Első közzététel (Becsült)
2015. április 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 22.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU 062014-033
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .