Phase-2-Studie mit Obeticholsäure für Lipodystrophie-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit familiärer partieller Lipodystrophie der Sorte Dunnigan mit heterozygoter krankheitsverursachender Missense-Mutation im Lamin A/C (LMNA)-Gen.
2. Hepatische Steatose (>5,6 % hepatischer Triglyceridgehalt), nachgewiesen durch 1H-Magnetresonanzspektroskopie.
3. Alter 18-70 Jahre.
4. Alkoholkonsum von weniger als 20 g pro Tag bei Frauen und 30 g pro Tag bei Männern.
5. Die Teilnehmer und ihre Partner, mit denen sie Sex haben, müssen während der Studie eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung (Kontrazeptiva) anwenden. Zu den medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: (1) chirurgische Sterilisation, wie Hysterektomie, Tubenligatur oder Vasektomie. (2) zugelassene hormonelle Verhütungsmittel wie Antibabypillen, -pflaster oder -ring; Depo-Provera, Implanon. (3) Barrieremethoden wie Kondome, Portiokappen oder Diaphragmen, die mit einem Spermizid verwendet werden. (4) ein Intrauterinpessar (IUP).

Ausschlusskriterien:

1. Labor- oder andere histologische Befunde, die stark auf eine Lebererkrankung hinweisen, die auf andere Ursachen als nicht-alkoholische Steatohepatitis zurückzuführen ist, wie z. Antitrypsin-Mangel.
2. Behandlung mit Arzneimitteln im Zusammenhang mit Steatohepatitis, z. B. Kortikosteroiden, hochdosierten Östrogenen, Methotrexat, Amiodaron, Tamoxifen, Valproinsäure, Sulfasalazin oder Oxacillin für mehr als 2 Wochen in den 6 Monaten vor der Studie.
3. Dekompensierte Lebererkrankung, nachgewiesen durch klinische Merkmale eines Leberversagens (Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie usw.) und Laboruntersuchungen (verlängerte Prothrombinzeit mit INR > 1,3, Hypalbuminämie mit Serumalbumin unter 3,0 g/dl, direktes Bilirubin > 1,3 mg). /dL, oder Vorhandensein von Ösophagusvarizen etc.)
4. Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms: Alpha-Fetoprotein-Spiegel von mehr als 200 ng/ml und/oder Lebermasse in einer Bildgebungsstudie, die auf Leberkrebs hindeutet.
5. Verwendung von Arzneimitteln, die möglicherweise die hepatische Steatose in den letzten 3 Monaten verringern können; Ursodeoxycholsäure, Thiazolidindione, hochdosiertes Vitamin E, Betain, Acetylcystein und Cholin.
6. Bedeutende systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, wie z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Erkrankung, Ateminsuffizienz, Niereninsuffizienz (Serumkreatinin >2 mg/dl), akute Pankreatitis, Organtransplantation, schwere psychiatrische Erkrankung und bösartige Erkrankungen, die stören könnten mit der Studie und angemessener Nachsorge.
7. Akute medizinische Erkrankungen, die eine Studienteilnahme ausschließen.
8. Bekannter HIV-infizierter Patient.
9. Aktueller Drogenmissbrauch.
10. Schwangere oder stillende Frau.
11. Hämatokrit von weniger als 30 %.
12. Vorgeschichte von Gewichtsverlust in den letzten 3 Monaten.
13. Patienten mit gallensäurebindenden Harzen, Cholestyramin, Colestipol oder Colesevelam.
14. Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber OCA oder irgendwelchen Bestandteilen seiner Formulierung.
15. Versäumnis, eine Einverständniserklärung abzugeben 16. Frühere klinische Diagnose von Diabetes mellitus oder Nüchternblutzucker ≥ 126 mg/dl oder Hämoglobin A1c ≥ 6,5 %.