Étude de phase 2 sur l'acide obéticholique pour les patients atteints de lipodystrophie

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de lipodystrophie partielle familiale de la variété Dunnigan avec mutation faux-sens hétérozygote causant la maladie dans le gène de la lamine A/C (LMNA).
2. Stéatose hépatique (> 5,6 % de teneur en triglycérides hépatiques) démontrée par spectroscopie par résonance magnétique 1H.
3. Âge 18-70 ans.
4. Consommation d'alcool inférieure à 20 g par jour chez les femmes et 30 g par jour chez les hommes.
5. Les participants et leurs partenaires avec qui ils ont des relations sexuelles doivent utiliser un contraceptif médicalement acceptable (contraceptifs) pendant l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables comprennent : (1) la stérilisation chirurgicale, comme l'hystérectomie, la ligature des trompes ou la vasectomie. (2) les contraceptifs hormonaux approuvés, tels que les pilules contraceptives, les timbres ou les anneaux ; Depo-Provera, Implanon. (3) les méthodes de barrière, telles que le préservatif, la cape cervicale ou le diaphragme utilisés avec un spermicide. (4) un dispositif intra-utérin (DIU).

Critère d'exclusion:

1. Résultats de laboratoire ou autres résultats histologiques fortement évocateurs d'une maladie du foie due à des causes autres que la stéatohépatite non alcoolique, telles que l'hépatite virale chronique, l'hépatite auto-immune, la cirrhose biliaire primitive, l'obstruction biliaire ou les maladies génétiques du foie telles que la maladie de Wilson, l'hémochromatose ou l'alpha-1- déficit en antitrypsine.
2. Traitement avec des médicaments associés à la stéatohépatite, par exemple, corticostéroïdes, œstrogènes à forte dose, méthotrexate, amiodarone, tamoxifène, acide valproïque, sulfasalazine ou oxacilline pendant plus de 2 semaines au cours des 6 mois précédant l'étude.
3. Maladie hépatique décompensée mise en évidence par les caractéristiques cliniques de l'insuffisance hépatique (hémorragie variqueuse, ascite, encéphalopathie hépatique, etc.) et les examens de laboratoire (temps de prothrombine prolongé avec INR > 1,3, hypoalbuminémie avec albumine sérique inférieure à 3,0 g/dL, bilirubine directe > 1,3 mg /dL, ou présence de varices oesophagiennes, etc.)
4. Preuve de carcinome hépatocellulaire : taux d'alpha-foetoprotéine supérieur à 200 ng/ml et/ou masse hépatique lors d'une étude d'imagerie suggérant un cancer du foie.
5. Utilisation de médicaments susceptibles de diminuer la stéatose hépatique au cours des 3 mois précédents ; acide ursodésoxycholique, thiazolidinediones, vitamine E à forte dose, bétaïne, acétylcystéine et choline.
6. Maladies systémiques ou majeures importantes autres que les maladies du foie, telles que l'insuffisance cardiaque congestive, les maladies cérébrovasculaires, l'insuffisance respiratoire, l'insuffisance rénale (créatinine sérique> 2 mg / dL), la pancréatite aiguë, la transplantation d'organes, les maladies psychiatriques graves et les tumeurs malignes, qui pourraient interférer avec l'essai et un suivi adéquat.
7. Maladies médicales aiguës excluant la participation aux études.
8. Patient connu infecté par le VIH.
9. Toxicomanie actuelle.
10. Femme enceinte ou allaitante.
11. Hématocrite inférieur à 30 %.
12. Antécédents de perte de poids au cours des 3 derniers mois.
13. Patients sous résines liant les acides biliaires, cholestyramine, colestipol ou colesevelam.
14. Hypersensibilité ou intolérance à l'OCA ou à l'un des composants de sa formulation.
15. Absence de consentement éclairé 16 .Diagnostic clinique antérieur de diabète sucré ou glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL ou hémoglobine A1c ≥ 6,5 %.