Фаза 2 исследования обетихолевой кислоты у пациентов с липодистрофией

Критерии включения:

1. Пациенты с семейной частичной липодистрофией типа Dunnigan с гетерозиготной вызывающей заболевание миссенс-мутацией в гене ламина A/C (LMNA).
2. Стеатоз печени (> 5,6% содержания триглицеридов в печени) по данным магнитно-резонансной спектроскопии 1H.
3. Возраст 18-70 лет.
4. Потребление алкоголя менее 20 г в день у женщин и 30 г в день у мужчин.
5. Участники и их партнеры, с которыми они занимаются сексом, должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства (противозачаточные средства) во время исследования. Приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции включают: (1) хирургическую стерилизацию, такую ​​как гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия. (2) одобренные гормональные контрацептивы, такие как противозачаточные таблетки, пластырь или кольцо; Депо-Провера, Импланон. (3) барьерные методы, такие как презерватив, цервикальный колпачок или диафрагма, используемые со спермицидом. (4) внутриматочная спираль (ВМС).

Критерий исключения:

1. Лабораторные или другие гистологические данные с большой вероятностью указывают на заболевание печени, вызванное причинами, отличными от неалкогольного стеатогепатита, такими как хронический вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, обструкция желчевыводящих путей или генетические заболевания печени, такие как болезнь Вильсона, гемохроматоз или альфа-1- Дефицит антитрипсина.
2. Лечение препаратами, связанными со стеатогепатитом, например кортикостероидами, высокими дозами эстрогенов, метотрексатом, амиодароном, тамоксифеном, вальпроевой кислотой, сульфасалазином или оксациллином в течение более 2 недель в течение 6 месяцев до исследования.
3. Декомпенсированное заболевание печени, о чем свидетельствуют клинические признаки печеночной недостаточности (варикозное кровотечение, асцит, печеночная энцефалопатия и др.) и лабораторные данные (удлиненное протромбиновое время с МНО > 1,3, гипоальбуминемия с сывороточным альбумином менее 3,0 г/дл, прямой билирубин > 1,3 мг). /дл или наличие варикозного расширения вен пищевода и т. д.)
4. Признаки гепатоцеллюлярной карциномы: уровень альфа-фетопротеина выше 200 нг/мл и/или масса печени при визуализации, свидетельствующая о раке печени.
5. Использование препаратов, которые потенциально могут уменьшить стеатоз печени в течение предшествующих 3 месяцев; урсодезоксихолевая кислота, тиазолидиндионы, высокие дозы витамина Е, бетаин, ацетилцистеин и холин.
6. Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, такие как застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, дыхательная недостаточность, почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 2 мг/дл), острый панкреатит, трансплантация органов, серьезные психические заболевания и злокачественные новообразования, которые могут помешать с судебным разбирательством и адекватным последующим наблюдением.
7. Острые медицинские заболевания, препятствующие участию в исследованиях.
8. Известный ВИЧ-инфицированный пациент.
9. Актуальное злоупотребление психоактивными веществами.
10. Беременная или кормящая женщина.
11. Гематокрит менее 30%.
12. История потери веса в течение последних 3 месяцев.
13. Пациенты, принимающие смолы, связывающие желчные кислоты, холестирамин, колестипол или колесевелам.
14. Повышенная чувствительность или непереносимость ОСА или любых компонентов его состава.
15. Отказ дать информированное согласие 16. Предыдущий клинический диагноз сахарного диабета или уровня глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл или гемоглобина A1c ≥ 6,5%.