Estudio de fase 2 de ácido obeticólico para pacientes con lipodistrofia

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con lipodistrofia parcial familiar de la variedad de Dunnigan con mutación sin sentido causante de enfermedad heterocigota en el gen lamin A/C (LMNA).
2. Esteatosis hepática (>5,6 % de contenido de triglicéridos hepáticos) demostrada por espectroscopía de resonancia magnética 1H.
3. Edad 18-70 años.
4. Ingesta de alcohol de menos de 20 g por día en mujeres y 30 g por día en hombres.
5. Los participantes y sus parejas con las que tienen relaciones sexuales deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (anticonceptivos) durante el estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables incluyen: (1) esterilización quirúrgica, como histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía. (2) anticonceptivos hormonales aprobados, como píldoras anticonceptivas, parches o anillos; Depo-Provera, Implanon. (3) métodos de barrera, como condón, capuchón cervical o diafragma usados ​​con un espermicida. (4) un dispositivo intrauterino (DIU).

Criterio de exclusión:

1. Hallazgos de laboratorio u otros hallazgos histológicos altamente sugestivos de enfermedad hepática por causas distintas a la esteatohepatitis no alcohólica, como hepatitis viral crónica, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, obstrucción biliar o enfermedades hepáticas genéticas como enfermedad de Wilson, hemocromatosis o alfa-1- Deficiencia de antitripsina.
2. Tratamiento con medicamentos asociados con la esteatohepatitis, por ejemplo, corticosteroides, dosis altas de estrógenos, metotrexato, amiodarona, tamoxifeno, ácido valproico, sulfasalazina u oxacilina durante más de 2 semanas en los 6 meses anteriores al estudio.
3. Enfermedad hepática descompensada evidenciada por características clínicas de insuficiencia hepática (sangrado por várices, ascitis, encefalopatía hepática, etc.) y pruebas de laboratorio (tiempo de protrombina prolongado con INR > 1,3, hipoalbuminemia con albúmina sérica inferior a 3,0 g/dl, bilirrubina directa > 1,3 mg /dL, o presencia de várices esofágicas, etc.)
4. Evidencia de carcinoma hepatocelular: niveles de alfafetoproteína superiores a 200 ng/ml y/o masa hepática en el estudio de imagen sugestivo de cáncer de hígado.
5. Uso de fármacos que potencialmente pueden disminuir la esteatosis hepática durante los 3 meses previos; ácido ursodesoxicólico, tiazolidinedionas, vitamina E en dosis altas, betaína, acetilcisteína y colina.
6. Enfermedades importantes o sistémicas significativas distintas de la enfermedad hepática, como insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cerebrovascular, insuficiencia respiratoria, insuficiencia renal (creatinina sérica >2 mg/dl), pancreatitis aguda, trasplante de órganos, enfermedad psiquiátrica grave y malignidad, que podrían interferir con el ensayo y seguimiento adecuado.
7. Enfermedades médicas agudas que impidan la participación en los estudios.
8. Paciente infectado por el VIH conocido.
9. Abuso de sustancias actual.
10. Mujer embarazada o lactante.
11. Hematocrito de menos del 30%.
12. Antecedentes de pérdida de peso durante los últimos 3 meses.
13. Pacientes que toman resinas quelantes de ácidos biliares, colestiramina, colestipol o colesevelam.
14. Hipersensibilidad o intolerancia al OCA oa cualquiera de los componentes de su formulación.
15. Falta de consentimiento informado 16. Diagnóstico clínico previo de diabetes mellitus o glucemia en ayunas ≥ 126 mg/dL o hemoglobina A1c ≥ 6,5%.