Fase 2-studie van obeticholzuur voor patiënten met lipodystrofie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met familiale partiële lipodystrofie van de Dunnigan-variëteit met heterozygote ziekteveroorzakende missense-mutatie in het lamin A/C (LMNA)-gen.
2. Hepatische steatose (> 5,6% hepatisch triglyceridegehalte) zoals aangetoond door 1H magnetische resonantiespectroscopie.
3. Leeftijd 18-70 jaar.
4. Alcoholinname van minder dan 20 g per dag bij vrouwen en 30 g per dag bij mannen.
5. Deelnemers en hun partners met wie zij seks hebben, dienen tijdens het onderzoek medisch aanvaardbare anticonceptiemiddelen te gebruiken. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten: (1) chirurgische sterilisatie, zoals hysterectomie, afbinden van de eileiders of vasectomie. (2) goedgekeurde hormonale anticonceptiva, zoals anticonceptiepillen, pleisters of ringen; Depo Provera, Implanon. (3) barrièremethoden, zoals condoom, cervicaal kapje of diafragma gebruikt met een zaaddodend middel. (4) een spiraaltje (IUD).

Uitsluitingscriteria:

1. Laboratorium- of andere histologische bevindingen die sterk wijzen op een leveraandoening als gevolg van andere oorzaken dan niet-alcoholische steatohepatitis, zoals chronische virale hepatitis, auto-immuunhepatitis, primaire galcirrose, galwegobstructie of genetische leverziekten zoals de ziekte van Wilson, hemochromatose of alfa-1- antitrypsine-deficiëntie.
2. Behandeling met geneesmiddelen geassocieerd met steatohepatitis, bijv. corticosteroïden, hoge doses oestrogenen, methotrexaat, amiodaron, tamoxifen, valproïnezuur, sulfasalazine of oxacilline gedurende meer dan 2 weken in de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
3. Gedecompenseerde leverziekte zoals blijkt uit klinische kenmerken van leverfalen (varicesbloeding, ascites, hepatische encefalopathie enz.) en laboratoriumonderzoeken (verlengde protrombinetijd met INR > 1,3, hypoalbuminemie met serumalbumine van minder dan 3,0 g/dl, direct bilirubine > 1,3 mg /dL, of aanwezigheid van slokdarmvarices etc.)
4. Bewijs van hepatocellulair carcinoom: alfa-foetoproteïnespiegels hoger dan 200 ng/ml en/of levermassa bij beeldvormend onderzoek dat wijst op leverkanker.
5. Gebruik van geneesmiddelen die mogelijk leververvetting kunnen verminderen gedurende de afgelopen 3 maanden; ursodeoxycholzuur, thiazolidinedionen, hooggedoseerde vitamine E, betaïne, acetylcysteïne en choline.
6. Significante systemische of ernstige ziekten anders dan leverziekte, zoals congestief hartfalen, cerebrovasculaire ziekte, ademhalingsfalen, nierfalen (serumcreatinine >2 mg/dl), acute pancreatitis, orgaantransplantatie, ernstige psychiatrische ziekte en maligniteit, die kunnen interfereren met het proces en adequate follow-up.
7. Acute medische aandoeningen die deelname aan de studies onmogelijk maken.
8. Bekende HIV-geïnfecteerde patiënt.
9. Actueel middelenmisbruik.
10. Zwangere of zogende vrouw.
11. Hematocriet van minder dan 30%.
12. Geschiedenis van gewichtsverlies gedurende de afgelopen 3 maanden.
13. Patiënten die galzuurbindende harsen, cholestyramine, colestipol of colesevelam gebruiken.
14. Overgevoeligheid of intolerantie voor OCA of een van de componenten van de formulering.
15. Geen geïnformeerde toestemming geven 16. Eerdere klinische diagnose van diabetes mellitus of nuchtere bloedglucose ≥ 126 mg/dL of hemoglobine A1c ≥ 6,5%.