Studio di fase 2 sull'acido obeticolico per i pazienti con lipodistrofia

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con lipodistrofia parziale familiare della varietà Dunnigan con mutazione missenso che causa malattia eterozigote nel gene della lamina A/C (LMNA).
2. Steatosi epatica (> 5,6% di contenuto di trigliceridi epatici) come dimostrato dalla spettroscopia di risonanza magnetica 1H.
3. Età 18-70 anni.
4. Assunzione di alcol inferiore a 20 g al giorno nelle femmine e 30 g al giorno nei maschi.
5. I partecipanti e i loro partner con cui hanno rapporti sessuali devono utilizzare un controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (contraccettivi) durante lo studio. I metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico includono: (1) la sterilizzazione chirurgica, come l'isterectomia, la legatura delle tube o la vasectomia. (2) contraccettivi ormonali approvati, come pillole anticoncezionali, cerotti o anelli; Depo-Provera, Implanon. (3) metodi di barriera, come preservativo, cappuccio cervicale o diaframma usati con uno spermicida. (4) un dispositivo intrauterino (IUD).

Criteri di esclusione:

1. Risultati di laboratorio o altri risultati istologici altamente indicativi di malattia epatica dovuta a cause diverse dalla steatoepatite non alcolica, come epatite virale cronica, epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva, ostruzione biliare o malattie epatiche genetiche come malattia di Wilson, emocromatosi o alfa-1- carenza di antitripsina.
2. Trattamento con farmaci associati a steatoepatite, ad esempio corticosteroidi, estrogeni ad alte dosi, metotrexato, amiodarone, tamoxifene, acido valproico, sulfasalazina o oxacillina per più di 2 settimane nei 6 mesi precedenti lo studio.
3. Malattia epatica scompensata come evidenziato dalle caratteristiche cliniche dell'insufficienza epatica (sanguinamento da varici, ascite, encefalopatia epatica ecc.) e dalle indagini di laboratorio (tempo di protrombina prolungato con INR > 1,3, ipoalbuminemia con albumina sierica inferiore a 3,0 g/dL, bilirubina diretta > 1,3 mg /dL, o presenza di varici esofagee ecc.)
4. Evidenza di carcinoma epatocellulare: livelli di alfa-fetoproteina superiori a 200 ng/ml e/o massa epatica allo studio di imaging indicativo di cancro al fegato.
5. Uso di farmaci che possono potenzialmente ridurre la steatosi epatica nei 3 mesi precedenti; acido ursodesossicolico, tiazolidinedioni, vitamina E ad alto dosaggio, betaina, acetilcisteina e colina.
6. Malattie sistemiche significative o gravi diverse dalle malattie del fegato, come insufficienza cardiaca congestizia, malattie cerebrovascolari, insufficienza respiratoria, insufficienza renale (creatinina sierica >2 mg/dL), pancreatite acuta, trapianto di organi, grave malattia psichiatrica e tumori maligni, che potrebbero interferire con il processo e un adeguato follow-up.
7. Malattie mediche acute che precludono la partecipazione agli studi.
8. Paziente noto con infezione da HIV.
9. Abuso di sostanze attuali.
10. Donna incinta o in allattamento.
11. Ematocrito inferiore al 30%.
12. Storia di perdita di peso negli ultimi 3 mesi.
13. Pazienti trattati con resine leganti gli acidi biliari, colestiramina, colestipolo o colesevelam.
14. Ipersensibilità o intolleranza all'OCA oa qualsiasi componente della sua formulazione.
15. Mancato consenso informato 16 .Precedente diagnosi clinica di diabete mellito o glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL o emoglobina A1c ≥ 6,5%.