Studie 2. fáze kyseliny obeticholové u pacientů s lipodystrofií

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s familiární parciální lipodystrofií odrůdy Dunnigan s heterozygotní chorobu způsobující missense mutací v genu lamin A/C (LMNA).
2. Jaterní steatóza (>5,6% obsah triglyceridů v játrech), jak bylo prokázáno 1H magnetickou rezonanční spektroskopií.
3. Věk 18-70 let.
4. Příjem alkoholu méně než 20 g denně u žen a 30 g denně u mužů.
5. Účastníci a jejich partneři, se kterými mají sex, musí během studie používat lékařsky přijatelnou antikoncepci (antikoncepční prostředky). Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce patří: (1) chirurgická sterilizace, jako je hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie. (2) schválená hormonální antikoncepce, jako jsou antikoncepční pilulky, náplast nebo kroužek; Depo-Provera, Implanon. (3) bariérové ​​metody, jako je kondom, cervikální čepice nebo diafragma používané se spermicidem. (4) nitroděložní tělísko (IUD).

Kritéria vyloučení:

1. Laboratorní nebo jiné histologické nálezy vysoce naznačují jaterní onemocnění způsobené jinými příčinami než nealkoholická steatohepatitida, jako je chronická virová hepatitida, autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, biliární obstrukce nebo genetická onemocnění jater, jako je Wilsonova choroba, hemochromatóza nebo alfa-1- nedostatek antitrypsinu.
2. Léčba léky souvisejícími se steatohepatitidou, např. kortikosteroidy, vysokými dávkami estrogenů, metotrexátem, amiodaronem, tamoxifenem, kyselinou valproovou, sulfasalazinem nebo oxacilinem po dobu delší než 2 týdny během 6 měsíců před studií.
3. Dekompenzované onemocnění jater prokázané klinickými příznaky selhání jater (krvácení z varixů, ascites, jaterní encefalopatie atd.) a laboratorními vyšetřeními (prodloužený protrombinový čas s INR > 1,3, hypoalbuminémie se sérovým albuminem nižším než 3,0 g/dl, přímý bilirubin > 1,3 mg /dl, nebo přítomnost jícnových varixů atd.)
4. Důkaz hepatocelulárního karcinomu: hladiny alfa-fetoproteinu vyšší než 200 ng/ml a/nebo hmota jater v zobrazovací studii svědčící pro rakovinu jater.
5. Užívání léků, které mohou potenciálně snížit steatózu jater během předchozích 3 měsíců; kyselina ursodeoxycholová, thiazolidindiony, vysokodávkovaný vitamín E, betain, acetylcystein a cholin.
6. Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, jako je městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární onemocnění, respirační selhání, selhání ledvin (sérový kreatinin > 2 mg/dl), akutní pankreatitida, transplantace orgánů, závažná psychiatrická onemocnění a malignita, které mohou interferovat se soudem a adekvátním sledováním.
7. Akutní onemocnění vylučující účast ve studiu.
8. Známý pacient infikovaný HIV.
9. Současné zneužívání návykových látek.
10. Těhotná nebo kojící žena.
11. Hematokrit nižší než 30 %.
12. Anamnéza úbytku hmotnosti během posledních 3 měsíců.
13. Pacienti užívající pryskyřice vázající žlučové kyseliny, cholestyramin, kolestipol nebo kolesevelam.
14. Hypersenzitivita nebo intolerance na OCA nebo kteroukoli složku jeho formulace.
15. Neposkytnutí informovaného souhlasu 16. Předchozí klinická diagnóza diabetes mellitus nebo glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c ≥ 6,5 %.