Estudo de Fase 2 de Ácido Obeticólico para Pacientes com Lipodistrofia

Critério de inclusão:

1. Pacientes com lipodistrofia parcial familiar da variedade Dunnigan com mutação missense causadora de doença heterozigótica no gene lamin A/C (LMNA).
2. Esteatose hepática (>5,6% de conteúdo hepático de triglicerídeos) demonstrada por espectroscopia de ressonância magnética de 1H.
3. Idade 18-70 anos.
4. Ingestão de álcool inferior a 20 g por dia em mulheres e 30 g por dia em homens.
5. Os participantes e seus parceiros com quem estão fazendo sexo devem usar controle de natalidade medicamente aceitável (contraceptivos) durante o estudo. Os métodos de contracepção medicamente aceitáveis ​​incluem: (1) esterilização cirúrgica, como histerectomia, laqueadura ou vasectomia. (2) contraceptivos hormonais aprovados, como pílulas anticoncepcionais, adesivo ou anel; Depo-Provera, Implanon. (3) métodos de barreira, como preservativo, capuz cervical ou diafragma usado com espermicida. (4) um dispositivo intra-uterino (DIU).

Critério de exclusão:

1. Achados laboratoriais ou outros achados histológicos altamente sugestivos de doença hepática devido a outras causas que não a esteato-hepatite não alcoólica, como hepatite viral crônica, hepatite autoimune, cirrose biliar primária, obstrução biliar ou doenças genéticas do fígado, como doença de Wilson, hemocromatose ou alfa-1- deficiência de antitripsina.
2. Tratamento com medicamentos associados à esteato-hepatite, por exemplo, corticosteroides, estrogênios em altas doses, metotrexato, amiodarona, tamoxifeno, ácido valpróico, sulfasalazina ou oxacilina por mais de 2 semanas nos 6 meses anteriores ao estudo.
3. Doença hepática descompensada evidenciada por características clínicas de insuficiência hepática (sangramento varicoso, ascite, encefalopatia hepática etc.) /dL, ou presença de varizes esofágicas etc.)
4. Evidência de carcinoma hepatocelular: níveis de alfa-fetoproteína superiores a 200 ng/ml e/ou massa hepática em estudo de imagem sugestivo de câncer hepático.
5. Uso de medicamentos que podem potencialmente diminuir a esteatose hepática nos últimos 3 meses; ácido ursodesoxicólico, tiazolidinedionas, vitamina E em altas doses, betaína, acetilcisteína e colina.
6. Doenças sistêmicas ou importantes importantes além da doença hepática, como insuficiência cardíaca congestiva, doença cerebrovascular, insuficiência respiratória, insuficiência renal (creatinina sérica > 2 mg/dL), pancreatite aguda, transplante de órgãos, doença psiquiátrica grave e malignidade, que possam interferir com o julgamento e acompanhamento adequado.
7. Doenças médicas agudas que impedem a participação nos estudos.
8. Paciente infectado pelo HIV conhecido.
9. Abuso de substâncias atual.
10. Mulher grávida ou lactante.
11. Hematócrito inferior a 30%.
12. Histórico de perda de peso nos últimos 3 meses.
13. Pacientes em uso de resinas de ligação de ácidos biliares, colestiramina, colestipol ou colesevelam.
14. Hipersensibilidade ou intolerância ao OCA ou a qualquer componente de sua formulação.
15. Falha no consentimento informado 16 .Diagnóstico clínico prévio de diabetes mellitus ou glicemia de jejum ≥ 126 mg/dL ou hemoglobina A1c ≥ 6,5%.