Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 2 obetikolihappotutkimus lipodystrofiapotilaille

torstai 22. elokuuta 2024 päivittänyt: Abhimanyu Garg
Lipodystrofiat ovat harvinaisia ​​sairauksia, joille on ominaista selektiivinen rasvakudoksen menetys ja taipumus insuliiniresistenssiin ja sen metabolisiin komplikaatioihin. Maksan steatoosi on yleinen komplikaatio potilailla, joilla on osittainen ja yleistynyt lipodystrofia. Huolimatta diabeteksen ja hyperlipidemian aggressiivisesta hoidosta, maksan steatoosi ja sen komplikaatiot ovat terapeuttinen haaste monille potilaille. Tästä suuresta sairaustaakasta johtuen on tärkeää arvioida uusien maksan steatoosihoitojen tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on lipodystrofia. Ei kuitenkaan ole olemassa systemaattisia tutkimuksia, joissa arvioitaisiin erilaisia ​​terapeuttisia interventioita maksan steatoosin vähentämiseksi lipodystrofiapotilailla. Erilaisia ​​lääkkeitä on tutkittu ei-lipodystrofisilla potilailla, joilla on alkoholiton maksan steatoosi ja steatohepatiitti (NASH) tai alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). Viimeaikaiset tiedot tukevat farnesoidi X -reseptorin (FXR, NR1H4), sappihappojen säätelemän ydinhormonireseptorin, aktivoitumista NASH:n ja NAFLD:n hoidossa. FXR aktivoi useiden geenien transkription, erityisesti epätyypillisen tumareseptorin pienen heterodimeeripartnerin (SHP, NR0B2) ja voi siten vaikuttaa triglyseridien metaboliaan maksasoluissa. Sekä koolihappo (CA) että kenodeoksikoolihappo (CDCA) ovat FXR:n ligandeja, mutta UDCA, joka on CDCA:n 7-hydroksi-β-epimeeri, ei aktivoi FXR:ää. Obetikolihappo (OCA) on luokkansa ensimmäinen selektiivinen FXR-agonisti, jolla on noin 100 kertaa suurempi FXR-agonistinen aktiivisuus nanomolaarisella alueella verrattuna CDCA:han. Näin ollen näyttää siltä, ​​että FXR-modulaatio tarjoaa mielenkiintoisia terapeuttisia mahdollisuuksia maksan steatoosin hoidossa. Tämä tutkimus on ensisijaisesti suunniteltu tutkimaan OCA:n, vahvan FXR-ligandin, tehokkuutta maksan triglyseridipitoisuuden alentamisessa potilailla, joilla on maksan rasvakudos ja familiaalinen osittainen lipodystrofia (FPLD). Jos se osoittautuu tehokkaaksi, se voi vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta maksan steatoosin jälkiseurausten seurauksena potilailla, joilla on lipodystrofia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on satunnaistettu, lumekontrolloitu cross-over-tutkimus. Potilaat, joiden katsotaan olevan kelvollisia tutkimukseen, käyvät läpi seulonta-arvioinnin, jolla määritetään heidän kelpoisuutensa tutkimukseen. Ne, jotka todetaan kelpoisiksi, jatkavat lähtötilanteen aikana tavanomaista ruokavaliotaan ja muita elämäntapatoimenpiteitä vaihtamatta lääkkeitä 1 kuukauden ajan. Tänä aikana kliinisestä ja translaatiotutkimuskeskuksesta otetaan kolme verinäytettä. Perusjakson jälkeen potilaat saavat obetikolihappoa (OCA) tai identtistä lumelääkettä annoksena 25 mg/vrk 4 kuukauden ajan, minkä jälkeen he saavat toista hoitoa (OCA tai lumelääke) 4 kuukauden ajan. Kahden tutkimusjakson välissä on 4 kuukauden pesujakso.

Potilaita koulutetaan ylläpitämään tavanomaista fyysistä toimintaansa ja ruokavaliotaan tutkimuksen aikana. Koehenkilöt otetaan Kliinisen ja translaation tutkimuskeskukseen perusarviointiin (kahden opintojakson alussa) ja neljän kuukauden lopussa kunkin opintojakson aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8537
        • UT Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Blvd

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on Dunnigan-lajin familiaalinen osittainen lipodystrofia ja heterotsygoottinen sairaus aiheuttava missense-mutaatio lamin A/C (LMNA) -geenissä.
  2. Maksan steatoosi (>5,6 % maksan triglyseridipitoisuus), kuten 1H-magneettiresonanssispektroskopia osoittaa.
  3. Ikä 18-70 vuotta.
  4. Alkoholin saanti alle 20 g päivässä naisilla ja 30 g päivässä miehillä.
  5. Osallistujien ja heidän kumppaniensa, joiden kanssa he harrastavat seksiä, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: (1) kirurginen sterilointi, kuten kohdun poisto, munanjohtimen ligaation tai vasektomia. (2) hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvälineet, kuten ehkäisypillerit, laastari tai rengas; Depo-Provera, Implanon. (3) estemenetelmät, kuten kondomi, kohdunkaulan korkki tai pallea, jota käytetään spermisidin kanssa. (4) kohdunsisäinen laite (IUD).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Laboratorio- tai muut histologiset löydökset, jotka viittaavat vahvasti maksasairauteen, joka johtuu muista syistä kuin alkoholittomasta steatohepatiitista, kuten krooninen virushepatiitti, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sapen tukkeuma tai geneettiset maksasairaudet, kuten Wilsonin tauti, hemokromatoosi tai alfa-1- antitrypsiinin puutos.
  2. Hoito steatohepatiittiin liittyvillä lääkkeillä, esim. kortikosteroideilla, suuriannoksisilla estrogeeneillä, metotreksaatilla, amiodaronilla, tamoksifeenilla, valproiinihapolla, sulfasalatsiinilla tai oksasilliinilla yli 2 viikon ajan tutkimusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
  3. Maksan vajaatoiminnan kliiniset oireet (suonihuonoverenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia jne.) ja laboratoriotutkimukset (pitkäntynyt protrombiiniaika INR > 1,3, hypoalbuminemia, seerumin albumiini alle 3,0 g/dl, suora bilirubiini > 1,3 mg) osoittavat dekompensoitunut maksasairaus /dL tai ruokatorven suonikohjujen esiintyminen jne.)
  4. Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta: alfafetoproteiinitasot yli 200 ng/ml ja/tai maksan massa kuvantamistutkimuksessa, joka viittaa maksasyöpään.
  5. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat mahdollisesti vähentää maksan steatoosia edellisten 3 kuukauden aikana; ursodeoksikoolihappo, tiatsolidiinidionit, suuriannoksinen E-vitamiini, betaiini, asetyylikysteiini ja koliini.
  6. Merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet, muut kuin maksasairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonisairaus, hengitysvajaus, munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2 mg/dl), akuutti haimatulehdus, elinsiirto, vakava psyykkinen sairaus ja maligniteetti, jotka voivat häiritä oikeudenkäynnin ja riittävän seurannan kanssa.
  7. Akuutit sairaudet, jotka estävät osallistumisen tutkimuksiin.
  8. Tunnettu HIV-tartunnan saanut potilas.
  9. Nykyinen päihteiden väärinkäyttö.
  10. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
  11. Hematokriitti alle 30 %.
  12. Painonpudotuksen historia viimeisen 3 kuukauden aikana.
  13. Potilaat, jotka käyttävät sappihappoa sitovia hartseja, kolestyramiinia, kolestipolia tai kolesevelaamia.
  14. Yliherkkyys tai intoleranssi OCA:lle tai mille tahansa sen koostumuksen aineosalle.
  15. Tietoon perustuvan suostumuksen antamisen laiminlyönti 16 .Aiempi kliininen diagnoosi diabetes melliuksesta tai paastoverensokeri ≥ 126 mg/dl tai hemoglobiini A1c ≥ 6,5 %.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aktiivinen obetikolihappokapseli
Potilas saa obetikolihappoa (OCA) annoksena 25 mg/vrk 4 kuukauden ajan.
Lääke: Obetikolihappo
Kapselit obetikolihappoa (OCA) tai identtistä lumelääkettä annoksena 25 mg/vrk 4 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • UUSI LÄÄKESOVELTAMINEN
Placebo Comparator: Pacebo obetikolihapolle
Potilas saa lumelääkettä annoksena 25 mg/vrk 4 kuukauden ajan.
Lääke: Plasebo
Identtinen Obeticholic Acid - lumelääkkeen kanssa
Muut nimet:
  • Samanlainen obetikolihappo lumelääkkeen kanssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan triglyseridien (TG) muutos.
Aikaikkuna: Perustaso, 4 kuukautta
Ensisijainen päätemuuttuja oli maksan TG-pitoisuuden muutos, joka arvioitiin käyttämällä protonitiheyden rasvafraktiokartoitusta magneettikuvauksella (MRI).
Perustaso, 4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos seerumin triglyseriditasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 4
Seerumin triglyseridipitoisuuksien muutosta lähtötasosta 4 kuukauteen arvioidaan.
Perustaso, kuukausi 4
Alaniiniaminotransferaasin seerumitasojen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 4
Alaniiniaminotransferaasin seerumipitoisuuksien muutos lähtötasosta 4 kuukauteen arvioidaan
Perustaso, kuukausi 4
Aspartaattiaminotransferaasien seerumitasojen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 4
Aspartaattiaminotransferaasien seerumipitoisuuksien muutos lähtötasosta 4 kuukauteen arvioidaan
Perustaso, kuukausi 4
Gamma-glutamyylitranspeptidaasin seerumitasojen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 4
Gamma-glutamyylitranspeptidaasin seerumipitoisuuksien muutos lähtötasosta 4 kuukauteen arvioidaan
Perustaso, kuukausi 4
Muutokset seerumin insuliinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 4
Seerumin insuliinitasojen muutokset arvioidaan
Perustaso, kuukausi 4
Muutos maksan insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 4
Muutos maksan insuliiniherkkyydessä arvioidaan maksan glukoosin tuotannon suppressiolla pieniannoksisten ja suuriannoksisten insuliini-infuusioiden aikana euglykeemisen puristintutkimuksen aikana.
Perustaso, kuukausi 4

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Abhimanyu Garg

Tutkijat

  • Päätutkija: Abhimanyu Garg, MD, UT Southwestern Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 27. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU 062014-033

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Familiaalinen osittainen lipodystrofia

Kliiniset tutkimukset Obetikolihappo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa