Fas 2-studie av obetikolsyra för lipodystrofipatienter

Inklusionskriterier:

1. Patienter med familjär partiell lipodystrofi av Dunnigan-varianten med heterozygot sjukdomsorsakande missense-mutation i lamin A/C-genen (LMNA).
2. Hepatisk steatos (>5,6 % levertriglyceridhalt) som demonstrerats med 1H magnetisk resonansspektroskopi.
3. Ålder 18-70 år.
4. Alkoholintag på mindre än 20 g per dag hos kvinnor och 30 g per dag hos män.
5. Deltagarna och deras partner som de har sex med måste använda medicinskt godtagbara preventivmedel (preventivmedel) under studien. Medicinskt acceptabla preventivmetoder inkluderar: (1) kirurgisk sterilisering, såsom hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi. (2) godkända hormonella preventivmedel, såsom p-piller, plåster eller ring; Depo-Provera, Implanon. (3) barriärmetoder, såsom kondom, halshatt eller diafragma som används med en spermiedödande medel. (4) en intrauterin anordning (IUD).

Exklusions kriterier:

1. Laboratoriefynd eller andra histologiska fynd som starkt tyder på leversjukdom på grund av andra orsaker än alkoholfri steatohepatit, såsom kronisk viral hepatit, autoimmun hepatit, primär biliär cirros, gallvägsobstruktion eller genetiska leversjukdomar såsom Wilsons sjukdom, hemokromatos eller alfa-1- antitrypsinbrist.
2. Behandling med läkemedel associerade med steatohepatit, t.ex. kortikosteroider, högdos östrogen, metotrexat, amiodaron, tamoxifen, valproinsyra, sulfasalazin eller oxacillin i mer än 2 veckor under de 6 månaderna före studien.
3. Dekompenserad leversjukdom som bevisas av kliniska särdrag av leversvikt (blödning i variceal, ascites, leverencefalopati etc.) och laboratorieundersökningar (förlängd protrombintid med INR > 1,3, hypoalbuminemi med serumalbumin mindre än 3,0 g/dL, direkt bilirubin > 13. /dL, eller närvaro av esofagusvaricer etc.)
4. Bevis på hepatocellulärt karcinom: alfa-fetoproteinnivåer större än 200 ng/ml och/eller levermassa på bildstudie som tyder på levercancer.
5. Användning av läkemedel som potentiellt kan minska leversteatos under föregående 3 månader; ursodeoxicholsyra, tiazolidindioner, högdos vitamin E, betain, acetylcystein och kolin.
6. Betydande systemiska eller allvarliga sjukdomar andra än leversjukdom, såsom kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär sjukdom, andningssvikt, njursvikt (serumkreatinin >2 mg/dL), akut pankreatit, organtransplantation, allvarlig psykiatrisk sjukdom och malignitet, som kan störa med rättegången och adekvat uppföljning.
7. Akuta medicinska sjukdomar som hindrar deltagande i studierna.
8. Känd HIV-infekterad patient.
9. Aktuellt missbruk.
10. Gravid eller ammande kvinna.
11. Hematokrit på mindre än 30%.
12. Historik om viktminskning under de senaste 3 månaderna.
13. Patienter på gallsyrabindande hartser, kolestyramin, kolestipol eller colesevelam.
14. Överkänslighet eller intolerans mot OCA eller någon del av dess formulering.
15. Underlåtenhet att ge informerat samtycke 16 . Tidigare klinisk diagnos av diabetes mellitus eller fasteblodsocker ≥ 126 mg/dL eller hemoglobin A1c ≥ 6,5 %.