中国晚期实体瘤患者单独使用奥拉帕尼和紫杉醇的药代动力学和安全性。
2019年7月18日 更新者:AstraZeneca
一项 I 期、开放标签、2 部分研究,以确定 Olaparib 300 mg bd 作为单一疗法和 Olaparib 100 mg bd 作为单一疗法并与紫杉醇联合在中国晚期实体瘤患者中的药代动力学
这是奥拉帕尼单药治疗和奥拉帕尼联合紫杉醇治疗实体瘤患者的 I 期开放标签试验,分为两部分。
A 部分将评估奥拉帕尼单一疗法的单剂量和多剂量药代动力学以及奥拉帕尼联合紫杉醇的多剂量药代动力学。
B 部分将评估队列 1 中多剂量奥拉帕尼的安全性以及队列 2 中奥拉帕尼与紫杉醇联合给药时的安全性
研究概览
详细说明
A 部分将访问奥拉帕尼的药代动力学:队列 1 将研究 300mg bd 单药治疗剂量后奥拉帕尼的单剂量和多剂量药代动力学;队列 2 将研究 100mg bd 单药治疗后奥拉帕尼的单剂量和多剂量药代动力学,以及在联合给予紫杉醇(每周 80mg/m2,第 1、8 和 15 天单次 28-日循环)。
在 B 部分:还将在中国患者中研究奥拉帕尼 300mg bd 作为单一疗法和奥拉帕尼 100mg bd 联合每周一次紫杉醇的安全性概况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100021
- Research Site
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Beijing、中国、100071
- Research Site
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Hangzhou、中国、310003
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 提供完全知情同意
- ≥ 18 岁的患者
- 经组织学或适当情况下经细胞学证实的恶性实体瘤对标准疗法难治或耐药,并且不存在合适的有效标准疗法
- 预期寿命≥12周
- 队列 2 的患者必须有资格接受紫杉醇治疗
- 愿意并能够在研究期间遵守方案,包括接受治疗和预定的访问和检查
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 在研究治疗给药前 28 天内测量到令人满意的器官和骨髓功能,包括 - 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL,并且在研究药物首次给药前 4 周内未输血。 - 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 109/L
- 有生育能力的女性的非生育状态证据或绝经后状态:研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性,在第 1 天治疗前得到确认。
- 患者必须采用稳定的合并用药方案,定义为在开始奥拉帕尼给药前 2 周内药物或剂量没有变化,双膦酸盐、狄诺塞麦和皮质类固醇除外,它们在开始给药前至少 4 周内应保持稳定奥拉帕尼给药。
排除标准:
- 参与研究的计划和/或实施。
- 以前参加过本研究。
- 在过去 14 天内(或更长的时间取决于所用药物的定义特征)使用任何研究产品进行治疗。
- 任何先前使用聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂(包括奥拉帕尼)进行的治疗。
- 在过去 5 年内患有其他恶性肿瘤的患者,除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位宫颈癌、原位导管癌、1 期、1 级子宫内膜癌或其他实体瘤,包括淋巴瘤(无骨髓受累)已治愈且无疾病证据 ≥ 5 年。
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。 这些包括患有胃癌或肠癌的患者或之前接受过全胃或部分胃切除术等外科手术的患者。
- 在研究治疗前最后一次给药后 4 周内接受任何全身化疗、放疗(姑息治疗除外)的患者。
- 同时使用已知的强效 CYP3A4(细胞色素 P450 3A4)抑制剂。
- 有任何持续毒性(>CTCAE(不良事件通用术语标准)2 级)的患者,脱发除外,由先前的癌症治疗引起。
- 静息心电图 QTc(心率校正 QT 间期)> 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
- 间质性肺炎或弥漫性症状性肺纤维化患者。
- 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者。
- 有症状的不受控制的脑转移患者。
- 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术,并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染,患者被认为具有较差的医疗风险。
- 免疫力低下的患者,例如 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
- 患有已知活动性肝病(即 乙型或丙型肝炎)。
- 已知对奥拉帕尼、紫杉醇或产品的任何赋形剂过敏的患者。
- 哺乳期妇女。
- 研究者临床判断患者不应参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:队列 1
治疗 15 名患者,单剂量奥拉帕尼 300 毫克,然后每天两次多剂量奥拉帕尼 300 毫克
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片剂 - 150mg,口服
片剂 - 100mg,口服
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实验性的:队列 2
治疗 15 名患者,单剂量奥拉帕尼 100 毫克,然后是多剂量奥拉帕尼 100 毫克,每天两次,然后与紫杉醇联合使用(每周 80 毫克/平方米,在一个 28 天周期的第 1、8 和 15 天)
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片剂 - 150mg,口服
片剂 - 100mg,口服
注射
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单剂量药代动力学参数--Cmax
大体时间:在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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奥拉帕尼在单药治疗中按剂量的单剂量 PK 参数汇总 - Cmax(PK 分析集)
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在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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单剂量药代动力学参数--AUC
大体时间:在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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奥拉帕尼在单药治疗中按剂量的单剂量 PK 参数汇总 - AUC(PK 分析集)
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在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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单剂量 PK 参数--tmax
大体时间:在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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奥拉帕尼在单药治疗中的单剂量 PK 参数汇总,按剂量 - tmax(PK 分析集)
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在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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单剂量 PK 参数--t1/2, λz
大体时间:在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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奥拉帕尼在单药治疗中的单剂量 PK 参数汇总,按剂量 - t1/2、λz(PK 分析集)
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在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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单剂量药代动力学参数--Vz/F
大体时间:在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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奥拉帕尼在单药治疗中按剂量的单剂量 PK 参数汇总 - Vz/F(PK 分析集)
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在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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单剂量 PK 参数--CL/F
大体时间:在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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奥拉帕尼在单药治疗中按剂量的单剂量 PK 参数汇总 - CL/F(PK 分析集)
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在给药前和 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24(第 2 天)和 48 小时(第 3 天)收集 PK 样品
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稳态 PK 参数——第 8 天的 Cmax、ss 和 Cmin、ss
大体时间:在给药前和第 8 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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奥拉帕尼稳态药代动力学参数汇总,按剂量和多次给药后的访视 - Cmax、ss 和 Cmin、ss(PK 分析集)
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在给药前和第 8 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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稳态PK参数——第8天的AUCss
大体时间:在给药前和第 8 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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奥拉帕尼稳态药代动力学参数汇总(按剂量和多次给药后访视)- AUC(PK 分析集)
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在给药前和第 8 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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稳态 PK 参数——第 8 天的 tmax、ss
大体时间:在给药前和第 8 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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奥拉帕尼稳态药代动力学参数汇总,按剂量和多次给药后的访视 - tmax、ss(PK 分析集)
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在给药前和第 8 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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稳态 PK 参数——第 8 天的 RAC 和 TCP
大体时间:在给药前和第 8 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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奥拉帕尼稳态药代动力学参数总结,按剂量和多次给药后的访视 - RAC 和 TCP(PK 分析集)
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在给药前和第 8 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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稳态 PK 参数——第 9 天的 Cmax、ss 和 Cmin、ss
大体时间:在给药前、第 9 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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奥拉帕尼稳态药代动力学参数汇总,按剂量和多次给药后的访视 - Cmax、ss 和 Cmin、ss(PK 分析集)
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在给药前、第 9 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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稳态 PK 参数--第 9 天的 AUCss
大体时间:在给药前和第 9 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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奥拉帕尼稳态药代动力学参数汇总(按剂量和多次给药后访视)- AUC(PK 分析集)
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在给药前和第 9 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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稳态 PK 参数——第 9 天的 tmax、ss
大体时间:在给药前和第 9 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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奥拉帕尼稳态药代动力学参数汇总,按剂量和多次给药后的访视 - tmax、ss(PK 分析集)
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在给药前和第 9 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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稳态 PK 参数--第 8 天的 CLss/F
大体时间:在给药前和第 8 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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奥拉帕尼稳态药代动力学参数总结,按剂量和多次给药后的访视 - CLss/F(PK 分析集)
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在给药前和第 8 天早晨给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时收集 PK 样品
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员:Binghe Xu, MD、Cancer Institute and Hospital (CIH), Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
- 首席研究员:Jianming Xu, MD、307 Hospital of Military Medical Sciences
- 首席研究员:Jianzhong Shentu、No.1 Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月10日
初级完成 (实际的)
2016年7月27日
研究完成 (实际的)
2017年4月28日
研究注册日期
首次提交
2015年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月27日
首次发布 (估计)
2015年4月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月18日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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