Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и безопасность олапариба отдельно и с паклитакселом у китайских пациентов с прогрессирующей солидной опухолью.

18 июля 2019 г. обновлено: AstraZeneca

Открытое исследование фазы I, состоящее из 2 частей, для определения фармакокинетики олапариба в дозе 300 мг два раза в день в качестве монотерапии и олапариба в дозе 100 мг два раза в день в качестве монотерапии и в комбинации с паклитакселом у китайских пациентов с запущенными солидными опухолями

Это открытое исследование фазы I, состоящее из 2 частей, монотерапии олапарибом и олапариба в комбинации с паклитакселом у пациентов с солидными опухолями. В части A будет оцениваться фармакокинетика однократной и многократных доз монотерапии олапарибом и фармакокинетика многократных доз олапариба в комбинации с паклитакселом. В части B будет оцениваться безопасность многократных доз олапариба в когорте 1 и олапариба при совместном введении с паклитакселом в когорте 2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть A будет посвящена фармакокинетике олапариба: Группа 1 будет исследовать фармакокинетику однократной и многократной дозы олапариба после монотерапевтической дозы 300 мг два раза в день; Группа 2 будет исследовать фармакокинетику однократной и многократных доз олапариба после монотерапевтической дозы (доз) 100 мг 2 раза в сутки, а также фармакокинетику многократных доз в присутствии одновременно вводимого паклитаксела (80 мг/м2 еженедельно в дни 1, 8 и 15 однократной 28-дневной дозы). дневной цикл).

В Части B: профиль безопасности олапариба в дозе 300 мг два раза в день в качестве монотерапии и олапариба в дозе 100 мг два раза в день в комбинации с еженедельным приемом паклитаксела также будет изучен у китайских пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100021
        • Research Site
      • Beijing, Китай, 100071
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310003
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление полностью информированного согласия
  2. Пациент в возрасте ≥ 18 лет
  3. Гистологически или, при необходимости, цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, рефрактерная или резистентная к стандартной терапии, для которой не существует подходящей эффективной стандартной терапии.
  4. ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  5. Пациенты из когорты 2 должны иметь право на лечение паклитакселом
  6. Готовность и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и осмотры
  7. Статус производительности ECOG ≤ 2
  8. Удовлетворительная функция органов и костного мозга, измеренная в течение 28 дней до введения исследуемого препарата, включая - гемоглобин ≥ 10,0 г/дл и отсутствие переливания крови в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. - Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
  9. Доказательства недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом или в постменопаузе: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день.
  10. Пациенты должны получать стабильный режим сопутствующей терапии, определяемый как отсутствие изменений в лечении или дозе в течение 2 недель до начала приема олапариба, за исключением бисфосфонатов, деносумаба и кортикостероидов, которые должны оставаться стабильными в течение как минимум 4 недель до начала лечения. дозы олапариба.

Критерий исключения:

  1. Участие в планировании и/или проведении исследования.
  2. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
  3. Лечение любым исследуемым препаратом в течение последних 14 дней (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов).
  4. Любое предыдущее лечение ингибитором поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP), включая олапариб.
  5. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ, рака эндометрия 1 стадии, 1 степени или других солидных опухолей, включая лимфомы (без поражение костного мозга) радикально лечили без признаков заболевания в течение ≥5 лет.
  6. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата. К ним относятся пациенты с раком желудка или кишечника или пациенты, перенесшие ранее хирургические вмешательства, такие как полная или частичная гастрэктомия.
  7. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (за исключением паллиативных целей), в течение 4 недель с момента последней дозы перед началом исследуемого лечения.
  8. Одновременное применение известных сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (цитохром P450 3A4).
  9. Пациенты с любой продолжающейся токсичностью (> CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений) степени 2), за исключением алопеции, вызванной предшествующей противораковой терапией.
  10. ЭКГ покоя с QTc (интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений)> 470 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  11. Пациенты с интерстициальной пневмонией или диффузным симптоматическим фиброзом легких.
  12. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом.
  13. Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
  14. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
  15. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
  16. Пациенты с ослабленным иммунитетом, т.е. пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  17. Пациенты с известным активным заболеванием печени (т. гепатит В или С).
  18. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу, паклитакселу или любому из вспомогательных веществ препарата.
  19. Кормящие женщины.
  20. Клиническое заключение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Лечение 15 пациентов, однократная доза олапариба 300 мг, а затем многократная доза олапариба 300 мг два раза в день.
Лекарство: Олапариб
Таблетка-150 мг, перорально
Лекарство: Олапариб
Таблетка-100 мг, перорально
Экспериментальный: Когорта 2
Лечение 15 пациентов, однократная доза олапариба 100 мг, затем многократная доза олапариба 100 мг два раза в день, а затем в комбинации с паклитакселом (80 мг/м2 еженедельно в дни 1, 8 и 15 одного 28-дневного цикла)
Лекарство: Олапариб
Таблетка-150 мг, перорально
Лекарство: Олапариб
Таблетка-100 мг, перорально
Лекарство: Паклитаксел
Инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Параметр ФК однократной дозы - Cmax
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
Сводка фармакокинетических параметров однократной дозы олапариба в монотерапии в разбивке по дозе — Cmax (набор фармакокинетического анализа)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
Параметр фармакокинетики однократной дозы -- AUC
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
Сводка параметров фармакокинетики однократной дозы олапариба в монотерапии в разбивке по дозе - AUC (набор анализа фармакокинетики)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
ФК-параметр однократной дозы -- tmax
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
Сводка фармакокинетических параметров однократной дозы олапариба в монотерапии по дозе - tmax (набор для анализа фармакокинетики)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
ФК-параметр однократной дозы -- t1/2, λz
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
Сводка фармакокинетических параметров однократной дозы олапариба в монотерапии по дозе - t1/2, λz (набор ФК-анализа)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
Параметр ФК однократной дозы -- Vz/F
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
Сводка фармакокинетических параметров однократной дозы олапариба в монотерапии в разбивке по дозе - Vz/F (набор для анализа фармакокинетики)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
Параметр фармакокинетики однократной дозы -- CL/F
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
Сводка фармакокинетических параметров однократной дозы олапариба в монотерапии в разбивке по дозе — CL/F (набор ФК-анализа)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (день 2) и 48 ч (день 3).
ФК-параметр устойчивого состояния - Cmax, ss и Cmin, ss на 8-й день
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 ч после утренней дозы на 8-й день.
Сводка фармакокинетических параметров олапариба в равновесном состоянии в зависимости от дозы и визитов после многократного введения - Cmax, ss и Cmin, ss (набор для фармакокинетического анализа)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 ч после утренней дозы на 8-й день.
Параметр PK установившегося состояния - AUCss на 8-й день
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 ч после утренней дозы на 8-й день.
Сводка фармакокинетических параметров в равновесном состоянии для олапариба в зависимости от дозы и количества посещений после многократных доз - AUC (набор для анализа фармакокинетики)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 ч после утренней дозы на 8-й день.
ФК-параметр установившегося состояния - tmax, ss на 8-й день
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 ч после утренней дозы на 8-й день.
Сводка фармакокинетических параметров в равновесном состоянии для олапариба в зависимости от дозы и количества посещений после многократных доз - tmax, ss (набор для фармакокинетического анализа)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 ч после утренней дозы на 8-й день.
Параметр PK установившегося состояния - RAC и TCP на 8-й день
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 ч после утренней дозы на 8-й день.
Сводка фармакокинетических параметров в равновесном состоянии для олапариба в разбивке по дозе и посещению после многократных доз - RAC и TCP (набор для фармакокинетического анализа)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 ч после утренней дозы на 8-й день.
ФК-параметр устойчивого состояния — Cmax, ss и Cmin, ss на 9-й день
Временное ограничение: Образцы PK были собраны до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы на 9-й день.
Сводка фармакокинетических параметров олапариба в равновесном состоянии в зависимости от дозы и визитов после многократного введения - Cmax, ss и Cmin, ss (набор для фармакокинетического анализа)
Образцы PK были собраны до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы на 9-й день.
Параметр PK установившегося состояния - AUCss на 9-й день
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы на 9-й день.
Сводка фармакокинетических параметров в равновесном состоянии для олапариба в зависимости от дозы и количества посещений после многократных доз - AUC (набор для анализа фармакокинетики)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы на 9-й день.
ФК-параметр установившегося состояния - tmax, ss на 9-й день
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы на 9-й день.
Сводка фармакокинетических параметров в равновесном состоянии для олапариба в зависимости от дозы и количества посещений после многократных доз - tmax, ss (набор для фармакокинетического анализа)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы на 9-й день.
Параметр PK установившегося состояния - CLss/F на 8-й день
Временное ограничение: Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 ч после утренней дозы на 8-й день.
Сводка фармакокинетических параметров в равновесном состоянии для олапариба по дозе и посещению после многократных доз - CLss/F (набор для фармакокинетического анализа)
Образцы PK собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 ч после утренней дозы на 8-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Binghe Xu, MD, Cancer Institute and Hospital (CIH), Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
  • Главный следователь: Jianming Xu, MD, 307 Hospital of Military Medical Sciences
  • Главный следователь: Jianzhong Shentu, No.1 Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D081BC00002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться