Die Pharmakokinetik und Sicherheit von Olaparib allein und mit Paclitaxel bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem soliden Tumor.

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer vollständig informierten Einwilligung
2. Patient im Alter von ≥ 18 Jahren
3. Histologisch oder gegebenenfalls zytologisch bestätigter bösartiger solider Tumor, der gegenüber einer Standardtherapie refraktär oder resistent ist und für den es keine geeignete wirksame Standardtherapie gibt
4. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
5. Patienten der Kohorte 2 müssen für eine Paclitaxel-Behandlung in Frage kommen
6. Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung sowie geplanter Besuche und Untersuchungen
7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
8. Zufriedenstellende Organ- und Knochenmarksfunktion, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich - Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl und keine Bluttransfusion in den 4 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienmedikaments. - Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L
9. Nachweis des nicht gebärfähigen Status bei Frauen im gebärfähigen Alter oder im postmenopausalen Status: negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung am ersten Tag.
10. Die Patienten müssen eine stabile Begleitmedikation erhalten, d. h. keine Änderungen der Medikamente oder der Dosis innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Olaparib-Dosierung, mit Ausnahme von Bisphosphonaten, Denosumab und Kortikosteroiden, die mindestens 4 Wochen vor Beginn stabil sein sollten Olaparib-Dosierung.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie.
2. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie.
3. Behandlung mit einem Prüfpräparat während der letzten 14 Tage (oder über einen längeren Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe).
4. Jede vorherige Behandlung mit einem Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor, einschließlich Olaparib.
5. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in-situ-Zervixkarzinom, duktalem Karzinom in situ, Endometriumkarzinom im Stadium 1, Grad 1 oder anderen soliden Tumoren einschließlich Lymphomen (ohne Knochenmarkbeteiligung) kurativ behandelt, ohne Krankheitssymptome seit ≥5 Jahren.
6. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen. Dazu gehören Patienten mit Magen- oder Darmkrebs oder Patienten mit früheren chirurgischen Eingriffen wie einer vollständigen oder teilweisen Gastrektomie.
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis vor der Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten.
8. Gleichzeitige Anwendung bekanntermaßen wirksamer CYP3A4-Inhibitoren (Cytochrom P450 3A4).
9. Patienten mit anhaltenden Toxizitäten (>CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 2), mit Ausnahme von Alopezie, verursacht durch eine frühere Krebstherapie.
10. Ruhe-EKG mit QTc (herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall) > 470 ms oder Familiengeschichte eines langen QT-Syndroms.
11. Patienten mit interstitieller Pneumonie oder diffuser symptomatischer Lungenfibrose.
12. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie.
13. Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen.
14. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
15. Die Patienten schätzten ein geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion ein.
16. Immungeschwächte Patienten, z.B. Patienten, die nachweislich serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden.
17. Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung (d. h. Hepatitis B oder C).
18. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib, Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
19. Stillende Frauen.
20. Klinische Beurteilung durch den Prüfer, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.