A farmacocinética e segurança do olaparibe sozinho e com paclitaxel em pacientes chineses com tumor sólido avançado.

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento totalmente informado
2. Paciente com idade ≥ 18 anos
3. Tumor sólido maligno confirmado histologicamente ou, quando apropriado, confirmado citologicamente, refratário ou resistente à terapia padrão e para o qual não existe terapia padrão eficaz adequada
4. expectativa de vida de ≥ 12 semanas
5. Os pacientes da Coorte 2 devem ser elegíveis para tratamento com paclitaxel
6. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados
7. Status de desempenho ECOG ≤ 2
8. Função satisfatória de órgão e medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, incluindo - Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL e sem transfusão de sangue nas 4 semanas anteriores à primeira dosagem do medicamento do estudo. - Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
9. Evidência de estado não fértil para mulheres em idade fértil ou estado pós-menopausa: urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no Dia 1.
10. Os pacientes devem estar em um regime estável de medicação concomitante, definido como nenhuma alteração na medicação ou na dose dentro de 2 semanas antes do início da administração de olaparibe, exceto para bisfosfonatos, denosumabe e corticosteroides, que devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento. dosagem de olaparibe.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
2. Inscrição prévia no presente estudo.
3. Tratamento com qualquer produto experimental durante os últimos 14 dias (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados).
4. Qualquer tratamento anterior com um inibidor da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP), incluindo olaparib.
5. Pacientes com outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ, câncer endometrial estágio 1, grau 1 ou outros tumores sólidos, incluindo linfomas (sem envolvimento da medula óssea) tratado curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos.
6. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo. Estes incluem pacientes com câncer gástrico ou intestinal ou pacientes com procedimentos cirúrgicos anteriores, como gastrectomia total ou parcial.
7. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 4 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo.
8. Uso concomitante de inibidores potentes conhecidos do CYP3A4 (Citocromo P450 3A4).
9. Pacientes com qualquer toxicidade contínua (>CTCAE (Critérios de terminologia comum para eventos adversos) grau 2), com exceção de alopecia, causada por terapia anterior contra o câncer.
10. ECG de repouso com QTc (intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca) > 470 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
11. Pacientes com pneumonia intersticial ou fibrose sintomática difusa dos pulmões.
12. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda.
13. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas.
14. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
15. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada.
16. Pacientes imunocomprometidos, por ex. pacientes que sabidamente são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Doentes com doença hepática ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C).
18. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe, paclitaxel ou qualquer um dos excipientes do produto.
19. Mulheres que amamentam.
20. Julgamento clínico do investigador de que o paciente não deve participar do estudo.