Farmakokinetika a bezpečnost olaparibu samotného a s paklitaxelem u čínských pacientů s pokročilým solidním nádorem.

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí plně informovaného souhlasu
2. Pacient ve věku ≥ 18 let
3. Histologicky nebo tam, kde je to vhodné, cytologicky potvrzený maligní solidní nádor refrakterní nebo rezistentní na standardní terapii a pro který neexistuje žádná vhodná účinná standardní terapie
4. očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
5. Pacienti pro kohortu 2 musí být způsobilí pro léčbu paklitaxelem
6. Ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření
7. Stav výkonu ECOG ≤ 2
8. Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně měřená během 28 dnů před podáním studijní léčby včetně - Hemoglobinu ≥ 10,0 g/dl a bez krevní transfuze během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. - Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l
9. Důkaz o neplodném stavu u žen ve fertilním věku nebo postmenopauzálním stavu: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou v den 1.
10. Pacienti musí mít stabilní režim souběžné medikace, definovaný jako žádné změny v medikaci nebo v dávce během 2 týdnů před zahájením podávání olaparibu, s výjimkou bisfosfonátů, denosumabu a kortikosteroidů, které by měly být stabilní alespoň 4 týdny před zahájením léčby dávkování olaparibu.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.
2. Předchozí zápis do současného studia.
3. Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem během posledních 14 dnů (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek).
4. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem Poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP), včetně olaparibu.
5. Pacientky s jinou malignitou během posledních 5 let, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in-situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ, 1. stádia, rakoviny endometria 1. stupně nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně) kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
6. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace. Patří mezi ně pacienti s rakovinou žaludku nebo střev nebo pacienti s předchozími chirurgickými zákroky, jako je úplná nebo částečná gastrektomie.
7. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 4 týdnů od poslední dávky před léčbou ve studii.
8. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A4 (cytochrom P450 3A4).
9. Pacienti s jakoukoli pokračující toxicitou (>CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) stupeň 2), s výjimkou alopecie, způsobenou předchozí léčbou rakoviny.
10. Klidové EKG s QTc (interval QT s korekcí srdeční frekvence) > 470 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
11. Pacienti s intersticiální pneumonií nebo difuzní symptomatickou fibrózou plic.
12. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií.
13. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku.
14. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
15. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce.
16. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacientů, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
17. Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. Hepatitida B nebo C).
18. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib, paklitaxel nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
19. Kojící ženy.
20. Klinický úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie.