Farmacocinética y seguridad de olaparib solo y con paclitaxel en pacientes chinos con tumor sólido avanzado.
18 de julio de 2019 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase I, abierto, de 2 partes para determinar la farmacocinética de olaparib 300 mg dos veces al día administrado como monoterapia y olaparib 100 mg dos veces al día como monoterapia y en combinación con paclitaxel en pacientes chinos con tumores sólidos avanzados
Este es un ensayo abierto de fase I de 2 partes de olaparib en monoterapia y olaparib en combinación con paclitaxel en pacientes con tumores sólidos.
La Parte A evaluará la farmacocinética de dosis únicas y múltiples de olaparib en monoterapia y la farmacocinética de dosis múltiples de olaparib en combinación con paclitaxel.
La Parte B evaluará la seguridad de dosis múltiples de olaparib en la Cohorte 1 y de olaparib cuando se administra junto con paclitaxel en la Cohorte 2
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Parte A accederá a la farmacocinética de olaparib: la cohorte 1 investigará la farmacocinética de dosis única y múltiple de olaparib después de dosis de monoterapia de 300 mg dos veces al día; La cohorte 2 investigará la farmacocinética de dosis únicas y múltiples de olaparib después de dosis de monoterapia de 100 mg dos veces al día y la farmacocinética de dosis múltiples en presencia de paclitaxel coadministrado (80 mg/m2 semanalmente los días 1, 8 y 15 de una dosis única de 28- ciclo del día).
En la Parte B: El perfil de seguridad de olaparib 300 mg dos veces al día como monoterapia y olaparib 100 mg dos veces al día en combinación con paclitaxel semanal también se investigará en pacientes chinos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beijing, Porcelana, 100021
- Research Site
-
Beijing, Porcelana, 100071
- Research Site
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Hangzhou, Porcelana, 310003
- Research Site
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento plenamente informado
- Paciente de edad ≥ 18 años
- Tumor sólido maligno confirmado histológicamente o, en su caso, citológicamente, refractario o resistente a la terapia estándar y para el cual no existe una terapia estándar efectiva adecuada
- esperanza de vida de ≥ 12 semanas
- Los pacientes de la cohorte 2 deben ser elegibles para el tratamiento con paclitaxel
- Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Función satisfactoria de órganos y médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, que incluye - Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl y sin transfusión de sangre en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. - Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
- Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil o estado posmenopáusico: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1.
- Los pacientes deben estar en un régimen de medicación concomitante estable, definido como ningún cambio en la medicación o en la dosis dentro de las 2 semanas previas al inicio de la dosificación de olaparib, a excepción de los bisfosfonatos, denosumab y corticosteroides, que deben ser estables durante al menos 4 semanas antes del inicio de la administración. dosificación de olaparib.
Criterio de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio.
- Inscripción previa en el presente estudio.
- Tratamiento con cualquier producto en investigación durante los últimos 14 días (o un período mayor dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados).
- Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP), incluido olaparib.
- Pacientes con otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ, cáncer de endometrio en estadio 1, grado 1 u otros tumores sólidos, incluidos linfomas (sin afectación de la médula ósea) tratada curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años.
- Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio. Estos incluyen pacientes con cáncer gástrico o intestinal o pacientes con procedimientos quirúrgicos previos, como gastrectomía total o parcial.
- Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica, radioterapia (excepto por razones paliativas), dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis antes del tratamiento del estudio.
- Uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (citocromo P450 3A4).
- Pacientes con cualquier toxicidad en curso (> CTCAE (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos) grado 2), con la excepción de la alopecia, causada por una terapia previa contra el cáncer.
- ECG en reposo con QTc (intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca) > 470 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
- Pacientes con neumonía intersticial o fibrosis sintomática difusa de los pulmones.
- Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda.
- Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas.
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
- Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada.
- Pacientes inmunocomprometidos, p. Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, hepatitis B o C).
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib, paclitaxel o alguno de los excipientes del producto.
- Mujeres lactantes.
- Juicio clínico por parte del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte 1
Tratar a 15 pacientes, dosis única de 300 mg de olaparib seguida de dosis múltiples de 300 mg de olaparib dos veces al día
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Tableta de 150 mg, oral
Tableta de 100 mg, oral
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Experimental: Cohorte 2
Tratar a 15 pacientes, dosis única de olaparib de 100 mg seguida de dosis múltiples de olaparib de 100 mg dos veces al día y luego en combinación con paclitaxel (80 mg/m2 semanalmente los días 1, 8 y 15 de un ciclo único de 28 días)
|
Tableta de 150 mg, oral
Tableta de 100 mg, oral
Inyección
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetro PK de dosis única: Cmax
Periodo de tiempo: Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
|
Resumen de parámetros farmacocinéticos de dosis única para olaparib en monoterapia por dosis - Cmax (conjunto de análisis farmacocinético)
|
Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
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|
Parámetro PK de dosis única: AUC
Periodo de tiempo: Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
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Resumen de parámetros farmacocinéticos de dosis única para olaparib en monoterapia por dosis - AUC (conjunto de análisis farmacocinético)
|
Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
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|
Parámetro PK de dosis única: tmax
Periodo de tiempo: Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
|
Resumen de parámetros farmacocinéticos de dosis única para olaparib en monoterapia por dosis - tmax (conjunto de análisis farmacocinético)
|
Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
|
|
Parámetro PK de dosis única: t1/2, λz
Periodo de tiempo: Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
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Resumen de parámetros farmacocinéticos de dosis única para olaparib en monoterapia por dosis - t1/2, λz (conjunto de análisis farmacocinético)
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Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
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Parámetro PK de dosis única--Vz/F
Periodo de tiempo: Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
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Resumen de parámetros farmacocinéticos de dosis única para olaparib en monoterapia por dosis - Vz/F (conjunto de análisis farmacocinético)
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Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
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Parámetro PK de dosis única - CL/F
Periodo de tiempo: Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
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Resumen de parámetros farmacocinéticos de dosis única para olaparib en monoterapia por dosis - CL/F (conjunto de análisis farmacocinético)
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Las muestras farmacocinéticas se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 2) y 48 h (Día 3)
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Parámetro PK de estado estacionario: Cmax, ss y Cmin, ss en el día 8
Periodo de tiempo: Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 8
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Resumen de parámetros farmacocinéticos de estado estacionario para olaparib por dosis y visita después de múltiples dosis: Cmax, ss y Cmin, ss (conjunto de análisis PK)
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Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 8
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Parámetro PK de estado estacionario: AUCss en el día 8
Periodo de tiempo: Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 8
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Resumen de parámetros farmacocinéticos de estado estacionario para olaparib por dosis y visita después de múltiples dosis - AUC (conjunto de análisis PK)
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Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 8
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Parámetro PK de estado estacionario: tmax, ss en el día 8
Periodo de tiempo: Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 8
|
Resumen de parámetros farmacocinéticos de estado estacionario para olaparib por dosis y visita después de múltiples dosis - tmax, ss (conjunto de análisis PK)
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Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 8
|
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Parámetro PK de estado estacionario: RAC y TCP en el día 8
Periodo de tiempo: Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 8
|
Resumen de parámetros farmacocinéticos de estado estacionario para olaparib por dosis y visita después de múltiples dosis - RAC y TCP (conjunto de análisis PK)
|
Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 8
|
|
Parámetro PK de estado estacionario: Cmax, ss y Cmin, ss en el día 9
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras farmacocinéticas antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 9
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Resumen de parámetros farmacocinéticos de estado estacionario para olaparib por dosis y visita después de múltiples dosis: Cmax, ss y Cmin, ss (conjunto de análisis PK)
|
Se recogieron muestras farmacocinéticas antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 9
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Parámetro PK de estado estacionario: AUCss en el día 9
Periodo de tiempo: Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 9
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Resumen de parámetros farmacocinéticos de estado estacionario para olaparib por dosis y visita después de múltiples dosis - AUC (conjunto de análisis PK)
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Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 9
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Parámetro PK de estado estacionario: tmax, ss en el día 9
Periodo de tiempo: Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 9
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Resumen de parámetros farmacocinéticos de estado estacionario para olaparib por dosis y visita después de múltiples dosis - tmax, ss (conjunto de análisis PK)
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Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 9
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Parámetro PK de estado estacionario: CLss/F en el día 8
Periodo de tiempo: Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 8
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Resumen de parámetros farmacocinéticos de estado estacionario para olaparib por dosis y visita después de múltiples dosis - CLss/F (conjunto de análisis PK)
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Las muestras de farmacocinética se recogieron antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis matutina del día 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Binghe Xu, MD, Cancer Institute and Hospital (CIH), Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
- Investigador principal: Jianming Xu, MD, 307 Hospital of Military Medical Sciences
- Investigador principal: Jianzhong Shentu, No.1 Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
27 de julio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
28 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D081BC00002
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