La farmacocinetica e la sicurezza di olaparib da solo e con paclitaxel in pazienti cinesi con tumore solido avanzato.

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso pienamente informato
2. Paziente di età ≥ 18 anni
3. Tumore solido maligno confermato istologicamente o, se del caso, citologicamente, refrattario o resistente alla terapia standard e per il quale non esiste una terapia standard efficace adeguata
4. aspettativa di vita ≥ 12 settimane
5. I pazienti per la coorte 2 devono essere idonei al trattamento con paclitaxel
6. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le cure e le visite e gli esami programmati
7. Performance status ECOG ≤ 2
8. Funzionalità soddisfacente dell'organo e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio, inclusi - Emoglobina ≥ 10,0 g/dL e nessuna trasfusione di sangue nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio. - Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
9. Evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile o stato postmenopausale: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il Giorno 1.
10. I pazienti devono essere sottoposti a un regime terapeutico concomitante stabile, definito come assenza di modifiche del farmaco o della dose entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione di olaparib, ad eccezione di bifosfonati, denosumab e corticosteroidi, che devono essere stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dosaggio di olaparib.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
2. Precedente iscrizione al presente studio.
3. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 14 giorni (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati).
4. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP), incluso olaparib.
5. Pazienti con altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ, stadio 1, carcinoma dell'endometrio di grado 1 o altri tumori solidi inclusi linfomi (senza interessamento del midollo osseo) trattati curativamente senza evidenza di malattia per ≥5 anni.
6. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio. Questi includono pazienti con cancro gastrico o intestinale o pazienti con precedenti interventi chirurgici come la gastrectomia totale o parziale.
7. - Pazienti sottoposti a qualsiasi chemioterapia sistemica, radioterapia (eccetto per motivi palliativi), entro 4 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio.
8. Uso concomitante di noti potenti inibitori del CYP3A4 (citocromo P450 3A4).
9. Pazienti con qualsiasi tossicità in atto (>CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) grado 2), ad eccezione dell'alopecia, causata da precedente terapia antitumorale.
10. ECG a riposo con QTc (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca) > 470 msec o storia familiare di sindrome del QT lungo.
11. Pazienti con polmonite interstiziale o fibrosi sintomatica diffusa dei polmoni.
12. Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta.
13. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate.
14. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
15. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata.
16. Pazienti immunocompromessi, ad es. pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Pazienti con malattia epatica attiva nota (es. epatite B o C).
18. Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib, paclitaxel o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
19. Donne che allattano.
20. Giudizio clinico dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.