De farmacokinetiek en veiligheid van olaparib alleen en met paclitaxel bij Chinese patiënten met gevorderde solide tumor.

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van volledig geïnformeerde toestemming
2. Patiënt ≥ 18 jaar
3. Histologisch of, indien van toepassing, cytologisch bevestigde maligne solide tumor refractair of resistent tegen standaardtherapie en waarvoor geen geschikte effectieve standaardtherapie bestaat
4. levensverwachting van ≥ 12 weken
5. Patiënten voor Cohort 2 moeten in aanmerking komen voor behandeling met paclitaxel
6. Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandelingen en geplande bezoeken en onderzoeken
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
8. Bevredigende orgaan- en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, waaronder - hemoglobine ≥ 10,0 g/dl en geen bloedtransfusie in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. - Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L
9. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of postmenopauzale status: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1.
10. Patiënten moeten een stabiel gelijktijdig medicatieregime volgen, gedefinieerd als geen veranderingen in medicatie of dosis binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de olaparib-dosering, met uitzondering van bisfosfonaten, denosumab en corticosteroïden, die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling stabiel moeten zijn. olaparib dosering.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie.
3. Behandeling met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 14 dagen (of een langere periode, afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen).
4. Elke eerdere behandeling met een poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmer, inclusief olaparib.
5. Patiënten met andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ, stadium 1, graad 1 endometriumkanker of andere solide tumoren waaronder lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ≥5 jaar.
6. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de studiemedicatie verstoren. Deze omvatten patiënten met maag- of darmkanker of patiënten met eerdere chirurgische ingrepen zoals volledige of gedeeltelijke gastrectomie.
7. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen), binnen 4 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
8. Gelijktijdig gebruik van bekende krachtige CYP3A4-remmers (cytochroom P450 3A4).
9. Patiënten met aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) graad 2), met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
10. Rust-ECG met QTc (hartslag gecorrigeerd QT-interval) > 470 msec of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
11. Patiënten met interstitiële pneumonie of diffuse symptomatische fibrose van de longen.
12. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie.
13. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen.
14. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
15. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie.
16. Immuungecompromitteerde patiënten, b.v. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. hepatitis B of C).
18. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib, paclitaxel of een van de hulpstoffen van het product.
19. Vrouwen die borstvoeding geven.
20. Klinisch oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.