La pharmacocinétique et l'innocuité de l'olaparib seul et avec le paclitaxel chez les patients chinois atteints d'une tumeur solide avancée.

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé
2. Patient âgé ≥ 18 ans
3. Tumeur solide maligne confirmée histologiquement ou, le cas échéant, cytologiquement réfractaire ou résistante au traitement standard et pour laquelle il n'existe aucun traitement standard efficace adapté
4. espérance de vie ≥ 12 semaines
5. Les patients de la cohorte 2 doivent être éligibles au traitement au paclitaxel
6. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés
7. Statut de performance ECOG ≤ 2
8. Fonction satisfaisante des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, y compris - Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL et aucune transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. - Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
9. Preuve de l'état de non-procréation pour les femmes en âge de procréer ou post-ménopausées : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1.
10. Les patients doivent suivre un traitement concomitant stable, défini comme aucun changement de médicament ou de dose dans les 2 semaines précédant le début du traitement par l'olaparib, à l'exception des bisphosphonates, du dénosumab et des corticostéroïdes, qui doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement. posologie de l'olaparib.

Critère d'exclusion:

1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
2. Inscription antérieure dans la présente étude.
3. Traitement avec tout produit expérimental au cours des 14 derniers jours (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés).
4. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), y compris l'olaparib.
5. Patientes atteintes d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, d'un carcinome canalaire in situ, d'un cancer de l'endomètre de stade 1, de grade 1 ou d'autres tumeurs solides, y compris les lymphomes (sans atteinte de la moelle osseuse) traitée curativement sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
6. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude. Il s'agit notamment de patients atteints d'un cancer gastrique ou intestinal ou de patients ayant déjà subi des interventions chirurgicales telles qu'une gastrectomie totale ou partielle.
7. Patients recevant une chimiothérapie systémique, une radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), dans les 4 semaines suivant la dernière dose avant le traitement de l'étude.
8. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 (Cytochrome P450 3A4).
9. Patients présentant des toxicités en cours (> CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) grade 2), à l'exception de l'alopécie, causée par un traitement anticancéreux antérieur.
10. ECG de repos avec QTc (intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque) > 470 msec ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
11. Patients atteints de pneumonie interstitielle ou de fibrose symptomatique diffuse des poumons.
12. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë.
13. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées.
14. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
15. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée.
16. Patients immunodéprimés, par ex. patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Patients atteints d'une maladie hépatique active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C).
18. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib, au paclitaxel ou à l'un des excipients du produit.
19. Femmes qui allaitent.
20. Jugement clinique de l'investigateur selon lequel le patient ne devrait pas participer à l'étude.