与 MK-3475 相比，通过抑制 PI3K/Akt 通路评估胶质母细胞瘤/胶质肉瘤的治疗效果
与 MK-3475（Pembrolizumab）相比，通过抑制 PI3K/Akt 通路治疗胶质母细胞瘤/胶质肉瘤的有效性的 IIb 期试验评估
已知在应用 MK-3475 后激活的 PD -1 通过抑制 PI3K/Akt 通路负向调节 T 细胞的激活。
本研究将确定口服 PI3K/Akt 通路抑制剂与 MK-3475（pembrolizumab）相比的有效性。
研究概览
详细说明
一种针对人细胞表面受体 PD-1（程序性死亡 1 或程序性细胞死亡 1）的人源化单克隆 IgG4 抗体，具有潜在的免疫增强活性。 给药后，pembrolizumab 与 PD-1 结合，PD-1 是一种在活化 T 细胞表面表达的抑制性信号受体，并通过其配体阻断 PD-1 的结合和活化，从而激活 T 细胞介导的免疫对肿瘤细胞的反应。 PD-1 的配体包括在抗原呈递细胞 (APC) 上表达并在某些癌细胞上过表达的 PD-L1，以及主要在 APC 上表达的 PD-L2。 活化的 PD-1 通过抑制 PI3K/Akt 通路负向调节 T 细胞活化。
本研究将确定口服 PI3K/Akt 通路抑制剂与 MK-3475（pembrolizumab）相比的有效性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Dnepropetrovsk、乌克兰、49000
- Regional Cancer Center
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Kiev、乌克兰、03035
- National Institute of Cancer
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197089
- Pavlov State Medical University
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Duisburg、德国、47166
- St Johannes Hospital
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Brescia、意大利
- Spedali Civili di Brescia
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Milan、意大利
- IRCCS San Raffaele
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Brussels、比利时
- UCL- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Lower-Silesian
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Wroclaw、Lower-Silesian、波兰、53413
- Lower-Silesian Oncology Centre
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Bern、瑞士
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Ulster
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Belfast、Ulster、英国、BT12 6BA
- Royal Victoria Hospital
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Barcelona,、西班牙
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为世界卫生组织IV级恶性胶质瘤（胶质母细胞瘤或胶质肉瘤）。 如果原始组织学是低级别胶质瘤并且随后进行了胶质母细胞瘤或变体的组织学诊断，则参与者将符合条件。
- 以前的一线治疗至少有放疗和替莫唑胺
- 是第一次或第二次复发。
- 参与者必须通过 MRI 或 CT 扫描显示肿瘤进展的明确证据。
- 研究药物开始前 14 天内的 CT 或 MRI。
- 先前手术切除或立体定向活检一周之间至少间隔 4 周（至研究药物开始）。
- 从完成放射治疗到开始研究药物至少间隔 12 周，除非在放射野外有与复发肿瘤一致的新增强区域，或者有明确的肿瘤进展组织学证实
- 参与者必须已从先前治疗的临床显着毒性作用恢复到 0 级或 1 级或治疗前基线（包括但不限于脱发异常、根据纳入标准列出的实验室值以及替莫唑胺治疗后常见的淋巴细胞减少症）。
- 从预定的研究治疗计划开始，必须经过以下时间段：任何研究药物的 5 个半衰期，细胞毒性治疗的 4 周（替莫唑胺的 23 天和亚硝基脲的 6 周除外），抗体的 6 周，或4 周（或 5 个半衰期，以较短者为准）来自其他抗肿瘤疗法。
- 可能需要支付慈善捐款
排除标准：
- 当前或计划参与研究药物的研究或使用研究设备。
- 有免疫缺陷的诊断。
- 肿瘤主要位于脑干或脊髓。
- 存在弥漫性软脑膜疾病或颅外疾病。
- 在研究药物开始后的 6 个月内接受过全身免疫抑制治疗
- 需要在开始研究药物后 2 周内至少连续 3 天使用定义为地塞米松 > 4 mg/天或生物等效剂量的高剂量全身性皮质类固醇进行治疗。
- 已接受过间质近距离放射治疗、植入化疗、立体定向放射外科手术或通过局部注射或对流增强递送进行的治疗。
- 需要在基线时使用华法林进行抗凝治疗；在开始研究药物之前，患者必须停用华法林或华法林衍生物抗凝剂至少 7 天；但是，允许使用低分子肝素进行治疗性或预防性治疗。
- 在研究药物开始后 12 个月内有已知的会增加出血风险的凝血病史或有临床意义的出血史
- 在基线 MRI 扫描中有肿瘤内或肿瘤周围出血的证据，而不是 ≤ 1 级和术后或至少连续 2 次 MRI 扫描稳定的证据。
- 在研究药物开始后的 6 个月内发生胃肠道出血或任何其他出血/出血事件 CTCAE 等级 > 3。
- 在研究药物开始后的 3 年内患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
- 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。
- 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕
- 有已知的 HIV 病史
- 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。
- 已知对任何研究治疗产品过敏。
- 已接受抗血管生成或抗 VEGF 靶向药物（例如 贝伐珠单抗、西地尼布、阿柏西普、凡德他尼、XL-184、舒尼替尼等）
- 有不愈合伤口或溃疡病史，或骨折后 3 个月内再次骨折
- 在开始研究药物后 12 个月内有动脉血栓栓塞病史。
- 高血压控制不当
- 有高血压危象或高血压脑病病史
- 在研究药物开始后 12 个月内患有临床上显着的心血管疾病
- 开始研究药物前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：MK-3475
Pembrolizumab (MK-3475) 是一种人源化单克隆抗体。 来自这些研究的信息表明，Pembrolizumab (MK-3475) 可能对胶质母细胞瘤/胶质肉瘤有益。
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静脉给药
其他名称：
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实验性的：PI3K/Akt 通路的抑制剂
Pictilisib (GDC-0941) 是一种有效的 PI3Kα/δ 抑制剂。 患者将随餐口服 Pictilisib（胶囊）。 该剂量应每 3 周服用一次。 BEZ235 (NVP-BEZ235) 是一种双 ATP 竞争性 PI3K 和 mTOR 抑制剂。 抑制 ATR，同时被证明是 Akt 和 PDK1 的弱抑制剂。 患者将随餐口服 BEZ235（胶囊）。 该剂量应每 3 周服用一次。 Ipatasertib (GDC-0068) 是一种靶向 Akt1/2/3 的高选择性泛 Akt 抑制剂。 患者将随食物口服 Ipatasertib（胶囊）。 该剂量应每 3 周服用一次。 PI3K/Akt 通路抑制剂的建议剂量为口服单剂量胶囊和塑料盒包装，以便在家中服用制剂 |
胶囊随餐口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：时限：12个月
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通过 12 个月无进展生存期 (PFS) 评估派姆单抗在复发性胶质母细胞瘤受试者中的抗肿瘤活性-12) 率。
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时限：12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Pembrolizumab 的安全性和耐受性（使用 CTCAE 4.0 版根据报告的不良事件进行评估）
大体时间：时限：12个月
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使用 CTCAE 4.0 版根据报告的不良事件进行评估。
无进展生存期
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时限：12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抑制剂 PI3K/Akt 通路作为单一疗法的安全性和耐受性（不良事件使用 CTCAE 4.0 版）
大体时间：时限：12个月
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使用 CTCAE 4.0 版根据报告的不良事件进行评估。
无进展生存期
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时限：12个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jann Lee, PhD、MRC Clinical Trials Unit
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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