Évaluation de l'efficacité du traitement du glioblastome/gliosarcome par la suppression de la voie PI3K/Akt par rapport au MK-3475

Critère d'intégration:

• Avoir un gliome malin de grade IV histologiquement confirmé (glioblastome ou gliosarcome). Les participants seront éligibles si l'histologie d'origine était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de glioblastome ou de variantes est posé.
• Traitement antérieur de première ligne avec au moins radiothérapie et témozolomide
• Soyez à la première ou à la deuxième rechute.
• Les participants doivent avoir montré des preuves sans équivoque de la progression de la tumeur par IRM ou tomodensitométrie.
• CT ou IRM dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Un intervalle d'au moins 4 semaines (jusqu'au début de l'agent de l'étude) entre une résection chirurgicale antérieure ou une semaine pour une biopsie stéréotaxique.
• Un intervalle d'au moins 12 semaines entre la fin de la radiothérapie et le début du médicament à l'étude, sauf s'il existe une nouvelle zone de rehaussement compatible avec une tumeur récurrente en dehors du champ de rayonnement ou s'il existe une confirmation histologique sans équivoque de la progression tumorale
• Les participants doivent avoir récupéré au grade 0 ou 1 ou au niveau de référence avant le traitement des effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, les exceptions d'alopécie, les valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'inclusion et la lymphopénie qui est courante après un traitement par témozolomide).
• Depuis le début prévu du traitement prévu à l'étude, les périodes de temps suivantes doivent s'être écoulées : 5 demi-vies de tout agent expérimental, 4 semaines de traitement cytotoxique (sauf 23 jours pour le témozolomide et 6 semaines de nitrosourées), 6 semaines d'anticorps, ou 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) d'autres thérapies antitumorales.
• Le paiement de contributions caritatives peut être exigé

Critère d'exclusion:

• Participation actuelle ou prévue à une étude d'un agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental.
• A un diagnostic d'immunodéficience.
• A une tumeur principalement localisée au tronc cérébral ou à la moelle épinière.
• Présente une maladie leptoméningée diffuse ou une maladie extracrânienne.
• A reçu des traitements immunosuppresseurs systémiques dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude
• Nécessite un traitement avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose définis comme de la dexaméthasone> 4 mg / jour ou bioéquivalent pendant au moins 3 jours consécutifs dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
• A déjà reçu une curiethérapie interstitielle, une chimiothérapie implantée, une radiochirurgie stéréotaxique ou des traitements administrés par injection locale ou par convection améliorée.
• Nécessite une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine au départ ; les patients ne doivent pas prendre de warfarine ou d'anticoagulants dérivés de la warfarine pendant au moins 7 jours avant de commencer le médicament à l'étude ; cependant, un traitement thérapeutique ou prophylactique par héparine de bas poids moléculaire est autorisé.
• A des antécédents de coagulopathie connue qui augmente le risque de saignement ou des antécédents d'hémorragie cliniquement significative dans les 12 mois suivant le début du médicament à l'étude
• Présente des signes d'hémorragie intratumorale ou péritumorale à l'examen IRM de base autre que ceux de grade ≤ 1 et postopératoire ou stable sur au moins 2 examens IRM consécutifs.
• A des saignements gastro-intestinaux ou tout autre événement hémorragique / hémorragique Grade CTCAE> 3 dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 3 ans suivant le début du médicament à l'étude. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'essai
• A des antécédents connus de VIH
• A connu une hépatite B ou une hépatite C active
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une hypersensibilité connue à l'un des produits thérapeutiques à l'étude.
• A reçu des agents anti-angiogéniques ou anti-VEGF ciblés (par ex. bévacizumab, cédiranib, aflibercept, vandétanib, XL-184, sunitinib, etc.)
• A des antécédents de plaies ou d'ulcères non cicatrisants, ou de réfraction osseuse dans les 3 mois suivant la fracture
• A des antécédents de thromboembolie artérielle dans les 12 mois suivant le début du médicament à l'étude.
• A une hypertension mal contrôlée
• A des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• A eu une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant le début du médicament à l'étude
• A des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude.