A glioblasztóma/glioszarkóma kezelésének hatékonyságának értékelése a PI3K/Akt útvonal elnyomásán keresztül az MK-3475-tel összehasonlítva

Bevételi kritériumok:

• Az Egészségügyi Világszervezet szövettanilag igazolt IV. fokozatú rosszindulatú gliomája (glioblasztóma vagy glioszarkóma). A résztvevők akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsony fokú glioma volt, és ezt követően glioblasztóma vagy variánsok szövettani diagnózisa történik.
• Korábbi első vonalbeli terápia legalább sugárterápiával és temozolomiddal
• Legyen az első vagy a második visszaesésnél.
• A résztvevőknek MRI- vagy CT-vizsgálattal egyértelmű bizonyítékot kell mutatniuk a tumor progressziójára vonatkozóan.
• CT vagy MRI a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 14 napon belül.
• Legalább 4 hetes intervallum (a vizsgálati szer kezdetéig) az előző műtéti reszekció vagy egy hét a sztereotaktikus biopszia között.
• Legalább 12 hetes intervallum a sugárterápia befejezése és a vizsgálati gyógyszer megkezdése között, kivéve, ha a sugármezőn kívül van egy új, a kiújuló daganattal összhangban lévő fokozódási terület, vagy ha a tumor progresszióját egyértelműen szövettani igazolja.
• A résztvevőknek helyre kell állniuk a 0. vagy 1. fokozatra vagy a kezelés előtti kiindulási állapotra az előző terápia klinikailag jelentős toxikus hatásaiból (beleértve, de nem kizárólagosan az alopecia kivételeit, a felvételi kritériumok szerint felsorolt ​​laboratóriumi értékeket és a limfopéniát, amely gyakori a temozolomid-terápia után).
• A tervezett vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől a következő időszakoknak kell eltelniük: 5 felezési idő bármely vizsgált szertől, 4 hét citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap temozolomid és 6 hét nitrozoureák esetén), 6 hét antitestektől, vagy 4 hét (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb) más daganatellenes terápiáktól.
• Előfordulhat, hogy jótékonysági hozzájárulást kell fizetni

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy tervezett részvétel egy vizsgálószer vizsgálatában vagy vizsgálati eszköz használatával.
• Immunhiány diagnózisa van.
• A daganat elsősorban az agytörzsben vagy a gerincvelőben lokalizálódik.
• Diffúz leptomeningeális betegség vagy extracranialis betegség jelenléte van.
• Szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül
• Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroiddal kell kezelni, amely dexametazon > 4 mg/nap vagy bioekvivalens, legalább 3 egymást követő napon a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 2 héten belül.
• Korábban intersticiális brachyterápiában, beültetett kemoterápiában, sztereotaxiás sugársebészetben vagy helyi injekcióval vagy konvekciós bejuttatással szállított terápiában részesült.
• Terápiás véralvadásgátló kezelést igényel warfarinnal a kiinduláskor; a betegeknek a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt legalább 7 napig nem kell szedniük warfarint vagy warfarin-származék antikoagulánsokat; azonban megengedett a kis molekulatömegű heparinnal végzett terápiás vagy profilaktikus terápia.
• A kórelőzményében ismert koagulopátia, amely növeli a vérzés kockázatát, vagy klinikailag jelentős vérzés volt a kórelőzményében a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 12 hónapon belül
• A kiindulási MRI-vizsgálat során intratumorális vagy peritumorális vérzésre utaló jelek vannak, kivéve azokat, amelyek ≤ 1-es fokozatúak, és legalább 2 egymást követő MRI-vizsgálaton vagy posztoperatívak, vagy stabilak.
• Gasztrointesztinális vérzése van, vagy bármilyen más, CTCAE-fokozatú > 3-as vérzéses eseménye van a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel a vizsgált gyógyszer kezdetétől számított 3 éven belül. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik
• Ismert HIV-kórtörténete
• Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
• Ismert túlérzékenysége a vizsgálati terápiás termékek bármelyikével szemben.
• Antiangiogén vagy anti-VEGF célzott szereket kapott (pl. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, szunitinib stb.)
• kórtörténetében nem gyógyuló sebek vagy fekélyek, vagy csonttörések fordultak elő a törést követő 3 hónapon belül
• A kórelőzményében artériás thromboembolia szerepel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 12 hónapon belül.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomása van
• Előzményében hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia szerepel
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedett a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 12 hónapon belül
• Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórelőzményében szerepel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 6 hónapon belül.