Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av behandlingseffektiviteten av glioblastom/gliosarkom genom dämpning av PI3K/Akt-vägen jämfört med MK-3475

23 februari 2016 uppdaterad av: Ms. Jann Lee, Medical Research Council

Fas IIb-studieutvärderingar av effektiviteten av behandling Glioblastom/gliosarkom genom dämpning av PI3K/Akt-vägen jämfört med MK-3475 (Pembrolizumab)

Det är känt att efter applicering av MK-3475 reglerar aktiverad PD-1 negativt aktiveringen av T-celler genom undertryckande av banan för PI3K / Akt.

Denna studie kommer att identifiera effektiviteten av orala hämmare av PI3K / Akt-vägen i jämförelse med MK-3475 (pembrolizumab).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En humaniserad monoklonal IgG4-antikropp riktad mot human cellytereceptor PD-1 (programmerad död-1 eller programmerad celldöd-1) med potentiell immunpotentierande aktivitet. Vid administrering binder pembrolizumab till PD-1, en hämmande signalreceptor som uttrycks på ytan av aktiverade T-celler, och blockerar bindningen till och aktiveringen av PD-1 av dess ligander, vilket resulterar i aktiveringen av T-cellsmedierat immunförsvar. svar mot tumörceller. Liganderna för PD-1 inkluderar PD-L1, som uttrycks på antigenpresenterande celler (APC) och överuttryckt på vissa cancerceller, och PD-L2, som primärt uttrycks på APC. Aktiverad PD-1 reglerar T-cellsaktivering negativt genom undertryckandet av PI3K/Akt-vägen.

Denna studie kommer att identifiera effektiviteten av orala hämmare av PI3K / Akt-vägen i jämförelse med MK-3475 (pembrolizumab).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

58

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • UCL- Cliniques Universitaires Saint Luc
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Italien
        • IRCCS San Raffaele
  • Polen
    • Lower-Silesian
      • Wroclaw, Lower-Silesian, Polen, 53413
        • Lower-Silesian Oncology Centre
  • Ryska Federationen
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197089
        • Pavlov State Medical University
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Universitätsklinik für Frauenheilkunde
  • Spanien
      • Barcelona,, Spanien
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • Storbritannien
    • Ulster
      • Belfast, Ulster, Storbritannien, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
  • Tyskland
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • St Johannes Hospital
  • Ukraina
      • Dnepropetrovsk, Ukraina, 49000
        • Regional Cancer Center
      • Kiev, Ukraina, 03035
        • National Institute of Cancer

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har histologiskt bekräftat World Health Organization Grad IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom). Deltagare kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var låggradigt gliom och en efterföljande histologisk diagnos av glioblastom eller varianter görs.
  • Tidigare förstahandsbehandling med minst strålbehandling och temozolomid
  • Vara vid första eller andra återfall.
  • Deltagarna måste ha visat otvetydiga bevis för tumörprogression genom MRT eller CT-skanning.
  • CT eller MRT inom 14 dagar före start av studieläkemedlet.
  • Ett intervall på minst 4 veckor (till start av studiemedlet) mellan tidigare kirurgisk resektion eller en vecka för stereotaktisk biopsi.
  • Ett intervall på minst 12 veckor från avslutad strålbehandling till start av studieläkemedlet såvida det inte finns ett nytt område av förstärkning som överensstämmer med återkommande tumör utanför strålningsfältet eller det finns en otvetydig histologisk bekräftelse på tumörprogression
  • Deltagarna måste ha återhämtat sig till grad 0 eller 1 eller före behandlingens baslinje från kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare behandling (inklusive men inte begränsat till undantag av alopeci, laboratorievärden listade enligt inklusionskriterier och lymfopeni som är vanligt efter behandling med temozolomid).
  • Från den planerade starten av schemalagd studiebehandling måste följande tidsperioder ha förflutit: 5 halveringstider från något försöksmedel, 4 veckor från cytotoxisk behandling (förutom 23 dagar för temozolomid och 6 veckor från nitrosoureas), 6 veckor från antikroppar, eller 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast) från andra antitumörbehandlingar.
  • Betalning av välgörenhetsbidrag kan krävas

Exklusions kriterier:

  • Aktuellt eller planerat deltagande i en studie av ett undersökningsmedel eller med hjälp av en undersökningsanordning.
  • Har diagnosen immunbrist.
  • Har tumör primärt lokaliserad till hjärnstammen eller ryggmärgen.
  • Har förekomst av diffus leptomeningeal sjukdom eller extrakraniell sjukdom.
  • Har fått systemiska immunsuppressiva behandlingar inom 6 månader efter start av studieläkemedlet
  • Kräver behandling med högdos systemiska kortikosteroider definierade som dexametason > 4 mg/dag eller bioekvivalent under minst 3 dagar i följd inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet.
  • Har tidigare fått interstitiell brachyterapi, implanterad kemoterapi, stereotaktisk strålkirurgi eller terapi som levererats genom lokal injektion eller konvektionsförstärkt tillförsel.
  • Kräver terapeutisk antikoagulering med warfarin vid baslinjen; patienter måste vara av med warfarin eller warfarin-derivat av antikoagulantia i minst 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas; dock är terapeutisk eller profylaktisk terapi med lågmolekylärt heparin tillåten.
  • Har tidigare känd koagulopati som ökar risken för blödning eller en historia av kliniskt signifikanta blödningar inom 12 månader efter start av studieläkemedlet
  • Har tecken på intratumoral eller peritumoral blödning vid baslinje-MRT-undersökning annat än de som är grad ≤ 1 och antingen postoperativa eller stabila på minst 2 på varandra följande MR-undersökningar.
  • Har gastrointestinal blödning eller någon annan blödning/blödningshändelse CTCAE Grade > 3 inom 6 månader efter start av studieläkemedlet.
  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling inom 3 år efter start av studieläkemedlet. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
  • Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
  • Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
  • Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av försöket
  • Har en känd historia av HIV
  • Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Har en känd överkänslighet mot någon av studieterapiprodukterna.
  • Har fått medel mot angiogena eller anti-VEGF-mål (t.ex. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc)
  • Har en historia av icke-läkande sår eller sår, eller benbrott inom 3 månader efter fraktur
  • Har en historia av arteriell tromboembolism inom 12 månader efter start av studieläkemedlet.
  • Har otillräckligt kontrollerad hypertoni
  • Har en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  • Har haft kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 12 månader efter start av studieläkemedlet
  • Har en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före start av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: MK-3475

Pembrolizumab (MK-3475) är en humaniserad monoklonal antikropp. Information från dessa studier tyder på att Pembrolizumab (MK-3475) kan vara fördelaktigt vid glioblastom/gliosarkom.

  • Patienter som registrerar sig i fas 1 får MK-3475 var tredje vecka, med dosen som ska bestämmas.
  • MK-3475 kommer att ges intravenöst under loppet av 30 minuter
Läkemedel: MK - 3475
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • Keytruda
  • Pembrolizumab
Experimentell: Dämpare av PI3K/Akt-vägarna

Pictilisib (GDC-0941) är en potent hämmare av PI3Kα/δ. Patienterna kommer att ta Pictilisib (kapslar) oralt med mat. Dosen ska tas var tredje vecka.

BEZ235 (NVP-BEZ235) är en dubbel ATP-kompetitiv PI3K och mTOR-hämmare. Hämmar ATR medan det har visat sig vara en dålig hämmare av Akt och PDK1.

Patienterna kommer att ta BEZ235 (kapslar) oralt med mat. Dosen ska tas var tredje vecka.

Ipatasertib (GDC-0068) är en mycket selektiv pan-Akt-hämmare riktad mot Akt1/2/3.

Patienterna kommer att ta Ipatasertib (kapslar) oralt med mat. Dosen ska tas var tredje vecka.

Den föreslagna dosen av hämmare av PI3K/Akt-vägen oralt som en engångsdos i kapsel och förpackad i plastlådor, så att preparaten kan tas hemma
Biologisk: Dämpare av PI3K/Akt-vägarna
Kapslar oralt med mat
Andra namn:
  • GDC-0068
  • BEZ235
  • Pictilisib
  • GDC-0941
  • NVP-BEZ235
  • Ipatasertib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tidsram: 12 månader
Att utvärdera antitumöraktiviteten av pembrolizumab bland patienter med återkommande glioblastom när de behandlas med pembrolizumab (kohort A) och när de behandlas med hämmare PI3K/Akt pathways monoterapi (kohort B) enligt bedömning av 12-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) -12) kurs.
Tidsram: 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för Pembrolizumab (Bedömd av rapporterade biverkningar med CTCAE version 4.0)
Tidsram: Tidsram: 12 månader
Bedömd av rapporterade biverkningar med CTCAE version 4.0. Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för hämmare PI3K/Akt-vägar som monoterapi (biverkningar med CTCAE version 4.0)
Tidsram: Tidsram: 12 månader
Bedömd av rapporterade biverkningar med CTCAE version 4.0. Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical Research Council

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC
Aarhus University Hospital
NCRI Clinical Studies Groups
ECCO - the European CanCer Organisation

Utredare

  • Huvudutredare: Jann Lee, PhD, MRC Clinical Trials Unit

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2015

Första postat (Uppskatta)

30 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ETIK-W/33-15

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera