Valutazione dell'efficacia del trattamento del glioblastoma/gliosarcoma attraverso la soppressione del percorso PI3K/Akt rispetto a MK-3475

Criterio di inclusione:

• Avere un glioma maligno di grado IV (glioblastoma o gliosarcoma) confermato istologicamente dall'Organizzazione Mondiale della Sanità. I partecipanti saranno idonei se l'istologia originale era glioma di basso grado e viene fatta una successiva diagnosi istologica di glioblastoma o varianti.
• Precedente terapia di prima linea con almeno radioterapia e temozolomide
• Sii alla prima o alla seconda ricaduta.
• I partecipanti devono aver mostrato prove inequivocabili della progressione del tumore mediante risonanza magnetica o TAC.
• TC o RM entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Un intervallo di almeno 4 settimane (dall'inizio dell'agente in studio) tra una precedente resezione chirurgica o una settimana per la biopsia stereotassica.
• Un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia all'inizio del farmaco in studio a meno che non vi sia una nuova area di miglioramento coerente con il tumore ricorrente al di fuori del campo di radiazioni o vi sia una conferma istologica inequivocabile della progressione del tumore
• I partecipanti devono essersi ripresi al grado 0 o 1 o al basale pre-trattamento da effetti tossici clinicamente significativi della terapia precedente (inclusi ma non limitati alle eccezioni di alopecia, valori di laboratorio elencati per criteri di inclusione e linfopenia che è comune dopo la terapia con temozolomide).
• Dall'inizio previsto del trattamento in studio programmato, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo: 5 emivite da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane dalla terapia citotossica (tranne 23 giorni per temozolomide e 6 settimane da nitrosouree), 6 settimane da anticorpi o 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) da altre terapie antitumorali.
• Potrebbe essere richiesto il pagamento di contributi di beneficenza

Criteri di esclusione:

• Partecipazione attuale o pianificata a uno studio su un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza.
• Ha un tumore localizzato principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale.
• Ha la presenza di malattia leptomeningea diffusa o malattia extracranica.
• - Ha ricevuto trattamenti immunosoppressivi sistemici entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio
• Richiede il trattamento con corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio definiti come desametasone > 4 mg/die o bioequivalente per almeno 3 giorni consecutivi entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
• - Ha ricevuto in precedenza brachiterapia interstiziale, chemioterapia impiantata, radiochirurgia stereotassica o terapie erogate mediante iniezione locale o erogazione potenziata per convezione.
• Richiede l'anticoagulazione terapeutica con warfarin al basale; i pazienti devono sospendere il warfarin o gli anticoagulanti derivati ​​dal warfarin per almeno 7 giorni prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio; è comunque consentita la terapia terapeutica o profilattica con eparina a basso peso molecolare.
• - Ha una storia di coagulopatia nota che aumenta il rischio di sanguinamento o una storia di emorragia clinicamente significativa entro 12 mesi dall'inizio del farmaco in studio
• Presenta evidenza di emorragia intratumorale o peritumorale alla scansione MRI al basale diversa da quelle di grado ≤ 1 e post-operatoria o stabile su almeno 2 scansioni MRI consecutive.
• Presenta sanguinamento gastrointestinale o qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento Grado CTCAE > 3 entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio.
• - Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo entro 3 anni dall'inizio del farmaco in studio. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio
• Ha una storia nota di HIV
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei prodotti della terapia in studio.
• Ha ricevuto agenti mirati anti-angiogenici o anti-VEGF (ad es. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, ecc.)
• Ha una storia di ferite o ulcere non cicatrizzanti o rifratture ossee entro 3 mesi dalla frattura
• - Ha una storia di tromboembolia arteriosa entro 12 mesi dall'inizio del farmaco in studio.
• Ha un'ipertensione controllata in modo inadeguato
• Ha una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• - Ha avuto una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dall'inizio del farmaco in studio
• - Ha una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.