Bewertung der Behandlungswirksamkeit von Glioblastom / Gliosarkom durch die Unterdrückung des PI3K/Akt-Signalwegs im Vergleich zu MK-3475

Einschlusskriterien:

• Haben Sie ein histologisch bestätigtes malignes Gliom (Glioblastom oder Gliosarkom) Grad IV der Weltgesundheitsorganisation. Die Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war und eine nachfolgende histologische Diagnose eines Glioblastoms oder von Varianten gestellt wird.
• Frühere Erstlinientherapie mit mindestens Strahlentherapie und Temozolomid
• Beim ersten oder zweiten Rückfall sein.
• Die Teilnehmer müssen eindeutige Beweise für eine Tumorprogression durch MRT oder CT-Scan gezeigt haben.
• CT oder MRT innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments.
• Ein Intervall von mindestens 4 Wochen (bis zum Beginn des Studienmittels) zwischen vorheriger chirurgischer Resektion oder einer Woche für stereotaktische Biopsie.
• Ein Intervall von mindestens 12 Wochen vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Beginn des Studienmedikaments, es sei denn, es gibt einen neuen Bereich der Verstärkung, der mit einem rezidivierenden Tumor außerhalb des Bestrahlungsfelds übereinstimmt, oder es gibt eine eindeutige histologische Bestätigung der Tumorprogression
• Die Teilnehmer müssen sich von klinisch signifikanten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie auf Grad 0 oder 1 oder den Ausgangswert vor der Behandlung erholt haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ausnahmen von Alopezie, laut Einschlusskriterien aufgeführte Laborwerte und Lymphopenie, die nach einer Therapie mit Temozolomid üblich ist).
• Ab dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen die folgenden Zeiträume verstrichen sein: 5 Halbwertszeiten von jedem Prüfpräparat, 4 Wochen von zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen), 6 Wochen von Antikörpern oder 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) von anderen Antitumortherapien.
• Die Zahlung von Spenden für wohltätige Zwecke kann verlangt werden

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche.
• Hat einen Tumor, der hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert ist.
• Hat das Vorhandensein einer diffusen leptomeningealen Erkrankung oder einer extrakraniellen Erkrankung.
• Hat systemische immunsuppressive Behandlungen innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments erhalten
• Erfordert eine Behandlung mit hochdosierten systemischen Kortikosteroiden, definiert als Dexamethason > 4 mg / Tag oder Bioäquivalent für mindestens 3 aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments.
• Hat zuvor eine interstitielle Brachytherapie, eine implantierte Chemotherapie, eine stereotaktische Radiochirurgie oder Therapeutika erhalten, die durch lokale Injektion oder konvektionsverstärkte Abgabe verabreicht wurden.
• Erfordert therapeutische Antikoagulation mit Warfarin zu Studienbeginn; Patienten müssen mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation keine Warfarin- oder Warfarin-Derivat-Antikoagulantien mehr einnehmen; eine therapeutische oder prophylaktische Therapie mit niedermolekularem Heparin ist jedoch erlaubt.
• Hat eine bekannte Koagulopathie in der Vorgeschichte, die das Blutungsrisiko erhöht, oder eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Blutungen innerhalb von 12 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments
• Hat Hinweise auf eine intratumorale oder peritumorale Blutung beim Ausgangs-MRT-Scan, außer denen, die Grad ≤ 1 sind und entweder postoperativ oder bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden MRT-Scans stabil sind.
• Hat gastrointestinale Blutungen oder andere Blutungen/Blutungsereignisse CTCAE-Grad > 3 innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb von 3 Jahren nach Beginn des Studienmedikaments eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden
• Hat eine bekannte HIV-Vorgeschichte
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studientherapieprodukte.
• Hat anti-angiogene oder zielgerichtete Anti-VEGF-Mittel erhalten (z. Bevacizumab, Cediranib, Aflibercept, Vandetanib, XL-184, Sunitinib usw.)
• Hat eine Vorgeschichte von nicht heilenden Wunden oder Geschwüren oder Knochenbrüchen innerhalb von 3 Monaten nach der Fraktur
• Hat eine Vorgeschichte von arterieller Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments.
• Hat unzureichend kontrollierten Bluthochdruck
• Hat eine Vorgeschichte von hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie
• Hat innerhalb von 12 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung gehabt
• Hat eine Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments.