Avaliação da eficácia do tratamento de glioblastoma/gliossarcoma através da supressão da via PI3K/Akt em comparação com MK-3475

Critério de inclusão:

• Ter glioma maligno de Grau IV da Organização Mundial de Saúde confirmado histologicamente (glioblastoma ou gliossarcoma). Os participantes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de glioblastoma ou variantes for feito.
• Terapia prévia de primeira linha com pelo menos radioterapia e temozolomida
• Estar na primeira ou segunda recaída.
• Os participantes devem ter mostrado evidências inequívocas de progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
• CT ou MRI dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo.
• Um intervalo de pelo menos 4 semanas (até o início do agente do estudo) entre a ressecção cirúrgica anterior ou uma semana para biópsia estereotáxica.
• Um intervalo de pelo menos 12 semanas desde a conclusão da radioterapia até o início do medicamento do estudo, a menos que haja uma nova área de realce consistente com tumor recorrente fora do campo de radiação ou haja confirmação histológica inequívoca da progressão do tumor
• Os participantes devem ter recuperado para grau 0 ou 1 ou pré-tratamento de efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior (incluindo, entre outros, exceções de alopecia, valores laboratoriais listados pelos critérios de inclusão e linfopenia que é comum após a terapia com temozolomida).
• Desde o início previsto do tratamento agendado do estudo, devem ter decorrido os seguintes períodos de tempo: 5 meias-vidas de qualquer agente experimental, 4 semanas de terapia citotóxica (exceto 23 dias para temozolomida e 6 semanas de nitrosouréias), 6 semanas de anticorpos ou 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) de outras terapias antitumorais.
• O pagamento de contribuições de caridade pode ser exigido

Critério de exclusão:

• Participação atual ou planejada em um estudo de um agente de investigação ou usando um dispositivo de investigação.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência.
• Tem tumor localizado principalmente no tronco cerebral ou na medula espinhal.
• Tem presença de doença leptomeníngea difusa ou doença extracraniana.
• Recebeu tratamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo
• Requer tratamento com altas doses de corticosteroides sistêmicos definidos como dexametasona > 4 mg/dia ou bioequivalente por pelo menos 3 dias consecutivos dentro de 2 semanas após o início do medicamento em estudo.
• Recebeu braquiterapia intersticial anterior, quimioterapia implantada, radiocirurgia estereotáxica ou terapia administrada por injeção local ou administração aprimorada por convecção.
• Requer anticoagulação terapêutica com varfarina na linha de base; os pacientes devem estar sem varfarina ou anticoagulantes derivados da varfarina por pelo menos 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; no entanto, a terapia terapêutica ou profilática com heparina de baixo peso molecular é permitida.
• Tem histórico de coagulopatia conhecida que aumenta o risco de sangramento ou histórico de hemorragia clinicamente significativa dentro de 12 meses após o início do medicamento em estudo
• Tem evidência de hemorragia intratumoral ou peritumoral na ressonância magnética basal, exceto aquelas de grau ≤ 1 e pós-operatória ou estável em pelo menos 2 varreduras consecutivas de ressonância magnética.
• Tem sangramento gastrointestinal ou qualquer outro evento de hemorragia/sangramento Grau CTCAE > 3 dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 3 anos do início do medicamento do estudo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo
• Tem uma história conhecida de HIV
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos terapêuticos do estudo.
• Recebeu agentes direcionados antiangiogênicos ou anti-VEGF (por exemplo, bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc)
• Tem um histórico de feridas ou úlceras que não cicatrizam ou refraturas ósseas dentro de 3 meses após a fratura
• Tem um histórico de tromboembolismo arterial dentro de 12 meses após o início do medicamento do estudo.
• Tem hipertensão mal controlada
• Tem história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Teve doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses após o início do medicamento do estudo
• Tem um histórico de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 6 meses antes do início do medicamento em estudo.