Оценка эффективности лечения глиобластомы/глиосаркомы за счет подавления пути PI3K/Akt по сравнению с МК-3475

Критерии включения:

• Наличие гистологически подтвержденной злокачественной глиомы IV степени Всемирной организации здравоохранения (глиобластома или глиосаркома). Участники будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, и последующий гистологический диагноз глиобластомы или ее вариантов будет сделан.
• Предыдущая терапия первой линии, по крайней мере, с лучевой терапией и темозоломидом
• Быть при первом или втором рецидиве.
• Участники должны были показать недвусмысленные доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ или КТ.
• КТ или МРТ в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Интервал не менее 4 недель (до начала исследования агента) между предшествующей хирургической резекцией или одна неделя для стереотаксической биопсии.
• Интервал не менее 12 недель от завершения лучевой терапии до начала приема исследуемого препарата, если нет новой области усиления, соответствующей рецидиву опухоли вне поля облучения, или нет однозначного гистологического подтверждения прогрессирования опухоли.
• Участники должны восстановиться до степени 0 или 1 или исходного уровня до лечения от клинически значимых токсических эффектов предшествующей терапии (включая, помимо прочего, исключения алопеции, лабораторные показатели, указанные в соответствии с критериями включения, и лимфопению, которая часто встречается после терапии темозоломидом).
• С предполагаемого начала запланированного исследуемого лечения должны пройти следующие периоды времени: 5 периодов полувыведения от любого исследуемого агента, 4 недели от цитотоксической терапии (за исключением 23 дней для темозоломида и 6 недель от нитрозомочевины), 6 недель от антител или 4 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) от других противоопухолевых препаратов.
• Может потребоваться оплата благотворительных взносов

Критерий исключения:

• Текущее или планируемое участие в исследовании исследуемого агента или использование исследуемого устройства.
• Имеет диагноз иммунодефицита.
• Опухоль преимущественно локализована в стволе или спинном мозге.
• Имеет наличие диффузного лептоменингеального заболевания или экстракраниального заболевания.
• Получал системную иммуносупрессивную терапию в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
• Требуется лечение высокими дозами системных кортикостероидов, определяемых как дексаметазон > 4 мг/день или биоэквивалент, в течение как минимум 3 дней подряд в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата.
• Получил ранее внутритканевую брахитерапию, имплантированную химиотерапию, стереотаксическую радиохирургию или терапевтические препараты, доставляемые с помощью местных инъекций или доставки с усиленной конвекцией.
• Требуется терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином на исходном уровне; пациенты должны отказаться от варфарина или антикоагулянтов, производных варфарина, по крайней мере за 7 дней до начала приема исследуемого препарата; однако разрешена лечебная или профилактическая терапия низкомолекулярным гепарином.
• Имеет в анамнезе известную коагулопатию, которая увеличивает риск кровотечения, или клинически значимое кровотечение в анамнезе в течение 12 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
• Имеет признаки внутриопухолевого или периопухолевого кровоизлияния на исходном МРТ, кроме тех, которые имеют степень ≤ 1 и являются либо послеоперационными, либо стабильными по крайней мере на 2 последовательных МРТ.
• Имеет желудочно-кишечное кровотечение или любое другое кровотечение/кровотечение степени CTCAE > 3 в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение 3 лет после начала приема исследуемого препарата. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности испытания
• Имеет известную историю ВИЧ
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известную гиперчувствительность к любому из продуктов исследуемой терапии.
• Получал таргетные препараты против ангиогенеза или против VEGF (например, бевацизумаб, седираниб, афлиберцепт, вандетаниб, XL-184, сунитиниб и др.)
• В анамнезе незаживающие раны или язвы или повторные переломы костей в течение 3 месяцев после перелома
• Имеет в анамнезе артериальную тромбоэмболию в течение 12 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
• Имеет в анамнезе гипертонический криз или гипертоническую энцефалопатию
• Имели клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.