Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av behandlingseffektiviteten til glioblastom/gliosarkom gjennom undertrykkelse av PI3K/Akt-banen sammenlignet med MK-3475

23. februar 2016 oppdatert av: Ms. Jann Lee, Medical Research Council

Fase IIb-studieevalueringer av effektiviteten til behandling av glioblastom/gliosarkom gjennom undertrykkelse av PI3K/Akt-banen sammenlignet med MK-3475 (Pembrolizumab)

Det er kjent at etter påføring av MK-3475 regulerer aktivert PD-1 negativt aktiveringen av T-celler gjennom undertrykkelse av banen til PI3K / Akt.

Denne studien vil identifisere effektiviteten til orale hemmere av PI3K / Akt-vei sammenlignet med MK-3475 (pembrolizumab).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et humanisert monoklonalt IgG4-antistoff rettet mot human celleoverflatereseptor PD-1 (programmert død-1 eller programmert celledød-1) med potensiell immunpotenserende aktivitet. Ved administrering binder pembrolizumab seg til PD-1, en hemmende signalreseptor uttrykt på overflaten av aktiverte T-celler, og blokkerer bindingen til og aktiveringen av PD-1 av dens ligander, noe som resulterer i aktivering av T-celle-mediert immunforsvar. responser mot tumorceller. Ligandene for PD-1 inkluderer PD-L1, som uttrykkes på antigenpresenterende celler (APCs) og overuttrykt på visse kreftceller, og PD-L2, som primært uttrykkes på APCs. Aktivert PD-1 regulerer negativt T-celleaktivering gjennom undertrykkelse av PI3K/Akt-banen.

Denne studien vil identifisere effektiviteten til orale hemmere av PI3K / Akt-vei sammenlignet med MK-3475 (pembrolizumab).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • UCL- Cliniques Universitaires Saint Luc
  • Den russiske føderasjonen
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197089
        • Pavlov State Medical University
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Italia
        • IRCCS San Raffaele
  • Polen
    • Lower-Silesian
      • Wroclaw, Lower-Silesian, Polen, 53413
        • Lower-Silesian Oncology Centre
  • Spania
      • Barcelona,, Spania
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • Storbritannia
    • Ulster
      • Belfast, Ulster, Storbritannia, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
  • Sveits
      • Bern, Sveits
        • Universitätsklinik für Frauenheilkunde
  • Tyskland
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • St Johannes Hospital
  • Ukraina
      • Dnepropetrovsk, Ukraina, 49000
        • Regional Cancer Center
      • Kiev, Ukraina, 03035
        • National Institute of Cancer

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har histologisk bekreftet World Health Organization Grad IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom). Deltakere vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av glioblastom eller varianter er stilt.
  • Tidligere førstelinjebehandling med minst strålebehandling og temozolomid
  • Vær ved første eller andre tilbakefall.
  • Deltakerne må ha vist utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR eller CT-skanning.
  • CT eller MR innen 14 dager før start av studiemedisin.
  • Et intervall på minst 4 uker (til start av studiemiddel) mellom tidligere kirurgisk reseksjon eller en uke for stereotaktisk biopsi.
  • Et intervall på minst 12 uker fra fullført strålebehandling til start av studiemedikamentet med mindre det er et nytt område av forbedring som er forenlig med tilbakevendende svulst utenfor strålefeltet eller det er en utvetydig histologisk bekreftelse på tumorprogresjon
  • Deltakerne må ha kommet seg til grad 0 eller 1 eller før behandlingsbaseline fra klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert, men ikke begrenset til unntak av alopecia, laboratorieverdier oppført i henhold til inklusjonskriterier, og lymfopeni som er vanlig etter behandling med temozolomid).
  • Fra forventet start av planlagt studiebehandling må følgende tidsperioder ha gått: 5 halveringstider fra ethvert forsøksmiddel, 4 uker fra cellegiftbehandling (unntatt 23 dager for temozolomid og 6 uker fra nitrosoureas), 6 uker fra antistoffer, eller 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra andre antitumorbehandlinger.
  • Det kan kreves betaling av veldedige bidrag

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller planlagt deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av et undersøkelsesutstyr.
  • Har diagnosen immunsvikt.
  • Har svulst primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen.
  • Har tilstedeværelse av diffus leptomeningeal sykdom eller ekstrakraniell sykdom.
  • Har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikament
  • Krever behandling med høydose systemiske kortikosteroider definert som deksametason > 4 mg/dag eller bioekvivalent i minst 3 påfølgende dager innen 2 uker etter start av studiemedikamentet.
  • Har mottatt tidligere interstitiell brachyterapi, implantert kjemoterapi, stereotaktisk strålekirurgi eller terapi gitt ved lokal injeksjon eller konveksjonsforsterket levering.
  • Krever terapeutisk antikoagulasjon med warfarin ved baseline; Pasienter må være av med warfarin eller warfarin-derivater av antikoagulanter i minst 7 dager før oppstart av studiemedikamentet; Imidlertid er terapeutisk eller profylaktisk terapi med lavmolekylært heparin tillatt.
  • Har en historie med kjent koagulopati som øker risikoen for blødning eller en historie med klinisk signifikant blødning innen 12 måneder etter oppstart av studiemedikamentet
  • Har tegn på intratumoral eller peritumoral blødning ved baseline MR-skanning annet enn de som er grad ≤ 1 og enten postoperativt eller stabilt på minst 2 påfølgende MR-skanninger.
  • Har gastrointestinal blødning eller annen blødning/blødningshendelse CTCAE Grade > 3 innen 6 måneder etter start av studiemedikamentet.
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling innen 3 år etter oppstart av studiemedikamentet. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
  • Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  • Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av prøveperioden
  • Har en kjent historie med HIV
  • Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Har en kjent overfølsomhet overfor noen av studieterapiproduktene.
  • Har mottatt anti-angiogene eller anti-VEGF-målrettede midler (f.eks. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc)
  • Har en historie med ikke-helende sår eller sår, eller beinbrudd innen 3 måneder etter brudd
  • Har en historie med arteriell tromboemboli innen 12 måneder etter oppstart av studiemedikamentet.
  • Har utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
  • Har en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Har hatt klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder etter oppstart av studiemedikament
  • Har en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før start av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: MK-3475

Pembrolizumab (MK-3475) er et humanisert monoklonalt antistoff. Informasjon fra disse studiene tyder på at Pembrolizumab (MK-3475) kan være gunstig ved glioblastom/gliosarkom.

  • Pasienter som melder seg inn i fase 1 får MK-3475 hver 3. uke, med dose som skal bestemmes.
  • MK-3475 vil bli gitt intravenøst ​​i løpet av 30 minutter
Legemiddel: MK - 3475
Administreres intravenøst
Andre navn:
  • Keytruda
  • Pembrolizumab
Eksperimentell: Demper av PI3K/Akt-banene

Pictilisib (GDC-0941) er en potent hemmer av PI3Kα/δ. Pasienter vil ta Pictilisib (kapsler) oralt med mat. Dosen bør tas hver 3. uke.

BEZ235 (NVP-BEZ235) er en dobbel ATP-konkurrerende PI3K- og mTOR-hemmer. Hemmer ATR mens det er vist å være en dårlig hemmer av Akt og PDK1.

Pasienter vil ta BEZ235 (kapsler) oralt med mat. Dosen bør tas hver 3. uke.

Ipatasertib (GDC-0068) er en svært selektiv pan-Akt-hemmer rettet mot Akt1/2/3.

Pasienter vil ta Ipatasertib (kapsler) oralt med mat. Dosen bør tas hver 3. uke.

Den foreslåtte dosen av hemmere av PI3K/Akt-veien oralt som en enkeltdose i kapsel og pakket i plastbokser, slik at preparatene kan tas hjemme
Biologisk: Demper av PI3K/Akt-banene
Kapsler oralt med mat
Andre navn:
  • GDC-0068
  • BEZ235
  • Pictilisib
  • GDC-0941
  • NVP-BEZ235
  • Ipatasertib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tidsramme: 12 måneder
For å evaluere antitumoraktiviteten til pembrolizumab blant forsøkspersoner med tilbakevendende glioblastom når de behandles med pembrolizumab (Kohort A), og når de behandles med hemmere PI3K/Akt pathways monoterapi (Kohort B) som vurdert av 12-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) -12) rate.
Tidsramme: 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for Pembrolizumab (vurdert ved rapporterte bivirkninger ved bruk av CTCAE versjon 4.0)
Tidsramme: Tidsramme: 12 måneder
Vurdert ved rapporterte uønskede hendelser ved bruk av CTCAE versjon 4.0. Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for hemmere PI3K/Akt-veier som monoterapi (bivirkninger ved bruk av CTCAE versjon 4.0)
Tidsramme: Tidsramme: 12 måneder
Vurdert ved rapporterte uønskede hendelser ved bruk av CTCAE versjon 4.0. Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical Research Council

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Aarhus University Hospital
NCRI Clinical Studies Groups
ECCO - the European CanCer Organisation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jann Lee, PhD, MRC Clinical Trials Unit

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

30. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ETIK-W/33-15

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på MK - 3475

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere