Glioblastooman/gliosarkooman hoidon tehokkuuden arviointi PI3K/Akt-reitin tukahduttamisen kautta verrattuna MK-3475:een

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön asteen IV pahanlaatuinen gliooma (glioblastooma tai gliosarkooma). Osallistujat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli matala-asteinen gliooma ja myöhemmin tehdään histologinen diagnoosi glioblastoomasta tai varianteista.
• Edellinen ensilinjan hoito vähintään sädehoidolla ja temotsolomidilla
• Ole ensimmäisessä tai toisessa pahenemisvaiheessa.
• Osallistujien on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä todisteita kasvaimen etenemisestä MRI- tai CT-skannauksella.
• CT tai MRI 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Vähintään 4 viikon tauko (tutkimusaineen aloittamiseen) aikaisemman kirurgisen resektion tai yhden viikon stereotaktisen biopsian välillä.
• Vähintään 12 viikon tauko sädehoidon päättymisestä tutkimuslääkkeen aloittamiseen, ellei säteilykentän ulkopuolella ole uutta vahvistumisaluetta, joka on sopusoinnussa toistuvan kasvaimen kanssa tai kasvaimen etenemisestä ei ole yksiselitteistä histologista vahvistusta
• Osallistujien on oltava toipuneet asteelle 0 tai 1 tai hoitoa edeltävälle lähtötasolle aikaisemman hoidon kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen poikkeuksiin, hiustenlähtö, laboratorioarvot, jotka on lueteltu mukaanottokriteerien mukaan, ja lymfopenia, joka on yleinen temotsolomidihoidon jälkeen).
• Suunnitellun tutkimushoidon ennakoidusta alkamisesta seuraavien ajanjaksojen on täytynyt kulua: 5 puoliintumisaikaa mistä tahansa tutkittavasta aineesta, 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidia ja 6 viikkoa nitrosoureoista), 6 viikkoa vasta-aineista tai 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) muista kasvaimia estävästä hoidosta.
• Voi olla tarpeen maksaa hyväntekeväisyyteen liittyviä lahjoituksia

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen tutkimusagentin tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttämiseen.
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
• Sillä on kasvain, joka sijaitsee ensisijaisesti aivorungossa tai selkäytimessä.
• Sillä on diffuusi leptomeningeaalinen sairaus tai ekstrakraniaalinen sairaus.
• Hän on saanut systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
• Vaatii hoitoa suuriannoksisilla systeemisillä kortikosteroideilla, jotka määritellään deksametasoniksi > 4 mg/vrk tai bioekvivalentiksi vähintään 3 peräkkäisenä päivänä 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Hän on saanut aikaisempaa interstitiaalista brakyterapiaa, implantoitua kemoterapiaa, stereotaktista radiokirurgiaa tai paikallisella injektiolla tai konvektiolla tehostettuna annettuna hoitoa.
• Edellyttää terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla lähtötilanteessa; potilaiden on oltava poissa varfariinista tai varfariinijohdannaisista antikoagulanteista vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; terapeuttinen tai profylaktinen hoito pienimolekyylipainoisella hepariinilla on kuitenkin sallittua.
• hänellä on aiemmin ollut tunnettua verenvuotoriskiä lisäävää koagulopatiaa tai kliinisesti merkittävää verenvuotoa 12 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
• Sillä on näyttöä kasvaimensisäisestä tai peritumoraalisesta verenvuodosta lähtötason magneettikuvauksessa, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat ≤ 1 ja jotka ovat joko leikkauksen jälkeisiä tai stabiileja vähintään kahdessa peräkkäisessä magneettikuvauksessa.
• Hänellä on maha-suolikanavan verenvuotoa tai mikä tahansa muu verenvuototapahtuma, CTCAE Grade > 3 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta kokeen arvioidun keston aikana
• Hänellä on tunnettu HIV-historia
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoitotuotteelle.
• On saanut antiangiogeenisiä tai anti-VEGF-kohdistettuja aineita (esim. bevasitsumabi, sediranibi, aflibersepti, vandetanibi, XL-184, sunitinibi jne.)
• hänellä on ollut parantumattomia haavoja tai haavaumia tai luunmurtumia 3 kuukauden sisällä murtumasta
• Hänellä on ollut valtimotromboembolia 12 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Hänellä on riittämättömästi hallittu verenpaine
• Hänellä on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
• Hänellä on ollut vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.