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MK-3475と比較したPI3K / Akt経路の抑制による膠芽腫/膠肉腫の治療効果の評価

2016年2月23日 更新者：Ms. Jann Lee、Medical Research Council

MK-3475（ペムブロリズマブ）と比較したPI3K / Akt経路の抑制による膠芽腫/膠肉腫治療の有効性の第IIb相試験評価

MK-3475 の適用後、活性化された PD -1 は、PI3K / Akt の経路の抑制を通じて T 細胞の活性化を負に調節することが知られています。

この研究では、MK-3475 (ペムブロリズマブ) と比較して、PI3K / Akt 経路の経口阻害剤の有効性を特定します。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

ヒト細胞表面受容体 PD-1 (プログラム死-1 またはプログラム細胞死-1) に対するヒト化モノクローナル IgG4 抗体で、潜在的な免疫増強活性があります。 投与すると、ペムブロリズマブは、活性化 T 細胞の表面に発現する抑制性シグナル伝達受容体である PD-1 に結合し、そのリガンドによる PD-1 への結合と活性化をブロックし、T 細胞性免疫の活性化をもたらします。腫瘍細胞に対する反応。 PD-1 のリガンドには、抗原提示細胞 (APC) に発現し、特定のがん細胞に過剰発現する PD-L1 と、主に APC に発現する PD-L2 があります。 活性化された PD-1 は、PI3K/Akt 経路の抑制を通じて T 細胞の活性化を負に制御します。

この研究では、MK-3475 (ペムブロリズマブ) と比較して、PI3K / Akt 経路の経口阻害剤の有効性を特定します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

58

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • イギリス
    • Ulster
      • Belfast、Ulster、イギリス、BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
  • イタリア
      • Brescia、イタリア
        • Spedali Civili di Brescia
      • Milan、イタリア
        • IRCCS San Raffaele
  • ウクライナ
      • Dnepropetrovsk、ウクライナ、49000
        • Regional Cancer Center
      • Kiev、ウクライナ、03035
        • National Institute of Cancer
  • スイス
      • Bern、スイス
        • Universitätsklinik für Frauenheilkunde
  • スペイン
      • Barcelona,、スペイン
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • ドイツ
      • Duisburg、ドイツ、47166
        • St Johannes Hospital
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー
        • UCL- Cliniques Universitaires Saint Luc
  • ポーランド
    • Lower-Silesian
      • Wroclaw、Lower-Silesian、ポーランド、53413
        • Lower-Silesian Oncology Centre
  • ロシア連邦
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197089
        • Pavlov State Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的に確認された世界保健機関グレード IV の悪性神経膠腫 (神経膠芽腫または神経膠肉腫)。 参加者は、元の組織学が低悪性度グリオーマであり、その後のグリオブラストーマまたはバリアントの組織学的診断が行われた場合に適格となります。
  • -少なくとも放射線療法とテモゾロミドによる以前の第一選択療法
  • 最初または 2 番目の再発である。
  • 参加者は、MRIまたはCTスキャンによって腫瘍進行の明確な証拠を示さなければなりません。
  • -治験薬の開始前14日以内のCTまたはMRI。
  • -以前の外科的切除または定位生検のための1週間の間の少なくとも4週間の間隔（治験薬の開始まで）。
  • -放射線療法の完了から治験薬の開始までの少なくとも12週間の間隔 放射線照射野の外側に再発腫瘍と一致する新しい増強領域がある場合、または腫瘍進行の明確な組織学的確認がある場合を除く
  • -参加者は、以前の治療の臨床的に重大な毒性効果からグレード0または1または治療前のベースラインまで回復している必要があります（脱毛症、選択基準ごとにリストされた検査値、およびテモゾロミドによる治療後に一般的なリンパ球減少症の例外を含むがこれらに限定されない）。
  • -予定された研究治療の開始予定から、次の期間が経過している必要があります：治験薬から5半減期、細胞毒性療法から4週間（テモゾロミドの場合は23日、ニトロソウレアからは6週間を除く）、抗体から6週間、または他の抗腫瘍療法から4週間（または5半減期のいずれか短い方）。
  • 慈善寄付の支払いが必要な場合があります

除外基準:

  • -治験薬の研究への現在または計画された参加、または治験機器の使用。
  • 免疫不全の診断を受けています。
  • 主に脳幹または脊髄に局在する腫瘍があります。
  • -びまん性軟髄膜疾患または頭蓋外疾患の存在があります。
  • -治験薬の開始から6か月以内に全身免疫抑制治療を受けた
  • -デキサメタゾンとして定義された高用量の全身性コルチコステロイドによる治療が必要です > 4 mg /日または生物学的同等物 治験薬の開始から2週間以内に少なくとも3日間連続。
  • -以前に間質性小線源治療、埋め込み化学療法、定位放射線手術、または局所注射または対流強化送達による治療を受けている。
  • ベースラインでワルファリンによる治療的抗凝固療法が必要です。 -患者は、治験薬を開始する前に少なくとも7日間、ワルファリンまたはワルファリン誘導体の抗凝固薬を使用していない必要があります。ただし、低分子量ヘパリンによる治療または予防療法は許可されています。
  • -出血のリスクを高める既知の凝固障害の病歴がある、または治験薬の開始から12か月以内に臨床的に重大な出血の病歴がある
  • -ベースラインMRIスキャンで腫瘍内または腫瘍周囲出血の証拠がある グレード1以下であり、術後または少なくとも2回の連続MRIスキャンで安定しているものを除く。
  • -消化管出血またはその他の出血/出血イベントがある 治験薬の開始から6か月以内にCTCAEグレード> 3。
  • -治験薬の開始から3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
  • -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。
  • -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
  • -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
  • -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  • -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に妊娠する予定がある
  • HIVの既知の病歴がある
  • 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎
  • -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
  • -研究療法製品のいずれかに対する既知の過敏症があります。
  • 抗血管新生薬または抗 VEGF 標的薬（例： ベバシズマブ、セジラニブ、アフリベルセプト、バンデタニブ、XL-184、スニチニブなど）
  • -治癒していない傷や潰瘍、または骨折から3か月以内の骨の屈折の病歴がある
  • -治験薬の開始から12か月以内に動脈血栓塞栓症の病歴があります。
  • 高血圧のコントロールが不十分である
  • 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴がある
  • -治験薬の開始から12か月以内に臨床的に重大な心血管疾患を患っていた
  • -治験薬の開始前6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：MK-3475

ペムブロリズマブ (MK-3475) は、ヒト化モノクローナル抗体です。 これらの研究からの情報は、ペンブロリズマブ (MK-3475) が膠芽腫/膠肉腫に有益である可能性があることを示唆しています。

  • 第 1 相に登録された患者は、MK-3475 を 3 週間ごとに投与されますが、投与量は未定です。
  • MK-3475は30分かけて静脈内投与されます
薬：MK-3475
静脈内投与
他の名前：
  • キイトルーダ
  • ペムブロリズマブ
実験的：PI3K/Akt 経路のサプレッサー

ピクチリシブ (GDC-0941) は、PI3Kα/δ の強力な阻害剤です。 患者は、ピクチリシブ (カプセル) を食物と一緒に経口摂取します。 用量は3週間ごとに服用する必要があります。

BEZ235 (NVP-BEZ235) は、デュアル ATP 競合 PI3K および mTOR 阻害剤です。 ATR を阻害しますが、Akt および PDK1 に対する阻害剤としては不十分であることが示されています。

患者は BEZ235 (カプセル) を食事とともに経口摂取します。 用量は3週間ごとに服用する必要があります。

Ipatasertib (GDC-0068) は、Akt1/2/3 を標的とする選択性の高い汎 Akt 阻害剤です。

患者はイパタセルチブ（カプセル）を食物と一緒に経口摂取します。 用量は3週間ごとに服用する必要があります。

PI3K/Akt 経路の阻害剤の推奨投与量は、自宅で服用できるように、カプセルに入れ、プラスチックの箱に詰めて、単回投与として経口投与します。
生物学的：PI3K/Akt 経路のサプレッサー
食事と一緒に経口カプセル
他の名前：
  • GDC-0068
  • BEZ235
  • ピクチリシブ
  • GDC-0941
  • NVP-BEZ235
  • イパタセルチブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪サバイバル
時間枠：期間: 12 か月
ペムブロリズマブで治療した場合（コホートA）、および阻害剤PI3K / Akt経路単独療法（コホートB）で治療した場合の再発膠芽腫の被験者におけるペムブロリズマブの抗腫瘍活性を、12か月の無増悪生存期間（PFS）によって評価する-12) 率。
期間: 12 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ペムブロリズマブの安全性と忍容性 (CTCAE バージョン 4.0 を使用して報告された有害事象によって評価)
時間枠：期間: 12 か月
CTCAE バージョン 4.0 を使用して、報告された有害事象によって評価されます。 無増悪サバイバル
期間: 12 か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
阻害剤 PI3K/Akt 経路の単剤療法としての安全性と忍容性 (CTCAE バージョン 4.0 を使用した有害事象)
時間枠：期間: 12 か月
CTCAE バージョン 4.0 を使用して、報告された有害事象によって評価されます。 無増悪サバイバル
期間: 12 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical Research Council

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC
Aarhus University Hospital
NCRI Clinical Studies Groups
ECCO - the European CanCer Organisation

捜査官

  • 主任研究者：Jann Lee, PhD、MRC Clinical Trials Unit

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年3月1日

一次修了 (実際)

2016年1月1日

研究の完了 (予想される)

2018年6月1日

試験登録日

最初に提出

2015年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月29日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年2月23日

最終確認日

2016年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ETIK-W/33-15

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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