Evaluación de la eficacia del tratamiento del glioblastoma/gliosarcoma a través de la supresión de la vía PI3K/Akt en comparación con MK-3475

Criterios de inclusión:

• Tener glioma maligno (glioblastoma o gliosarcoma) de grado IV de la Organización Mundial de la Salud confirmado histológicamente. Los participantes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico histológico posterior de glioblastoma o variantes.
• Tratamiento previo de primera línea con al menos radioterapia y temozolomida
• Sea en primera o segunda recaída.
• Los participantes deben haber mostrado evidencia inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética o tomografía computarizada.
• CT o MRI dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Un intervalo de al menos 4 semanas (hasta el inicio del agente del estudio) entre la resección quirúrgica previa o una semana para la biopsia estereotáctica.
• Un intervalo de al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el inicio del fármaco del estudio, a menos que haya una nueva área de realce compatible con un tumor recurrente fuera del campo de radiación o que haya una confirmación histológica inequívoca de la progresión del tumor
• Los participantes deben haberse recuperado al grado 0 o 1 o al inicio previo al tratamiento de los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anterior (incluidas, entre otras, las excepciones de alopecia, valores de laboratorio enumerados según los criterios de inclusión y linfopenia, que es común después de la terapia con temozolomida).
• Desde el inicio proyectado del tratamiento programado del estudio, deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo: 5 semividas de cualquier agente en investigación, 4 semanas de terapia citotóxica (excepto 23 días para temozolomida y 6 semanas de nitrosoureas), 6 semanas de anticuerpos o 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) de otras terapias antitumorales.
• Es posible que se requiera el pago de contribuciones caritativas

Criterio de exclusión:

• Participación actual o planificada en un estudio de un agente en investigación o utilizando un dispositivo en investigación.
• Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Tiene un tumor localizado principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal.
• Tiene presencia de enfermedad leptomeníngea difusa o enfermedad extracraneal.
• Ha recibido tratamientos inmunosupresores sistémicos dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Requiere tratamiento con dosis altas de corticosteroides sistémicos definidos como dexametasona > 4 mg/día o bioequivalente durante al menos 3 días consecutivos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Ha recibido braquiterapia intersticial previa, quimioterapia implantada, radiocirugía estereotáctica o tratamientos administrados mediante inyección local o administración mejorada por convección.
• Requiere anticoagulación terapéutica con warfarina al inicio del estudio; los pacientes deben estar sin warfarina o anticoagulantes derivados de warfarina durante al menos 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio; sin embargo, se permite la terapia terapéutica o profiláctica con heparina de bajo peso molecular.
• Tiene antecedentes de coagulopatía conocida que aumenta el riesgo de hemorragia o antecedentes de hemorragia clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Tiene evidencia de hemorragia intratumoral o peritumoral en la resonancia magnética inicial que no sean de grado ≤ 1 y posoperatoria o estable en al menos 2 resonancias magnéticas consecutivas.
• Tiene sangrado gastrointestinal o cualquier otra hemorragia/evento hemorrágico Grado CTCAE > 3 dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo dentro de los 3 años posteriores al inicio del fármaco del estudio. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración prevista del ensayo
• Tiene antecedentes conocidos de VIH.
• Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los productos de la terapia del estudio.
• Ha recibido agentes dirigidos antiangiogénicos o anti-VEGF (p. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc.)
• Tiene antecedentes de heridas o úlceras que no cicatrizan, o refracturas óseas dentro de los 3 meses posteriores a la fractura.
• Tiene antecedentes de tromboembolismo arterial dentro de los 12 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Tiene hipertensión inadecuadamente controlada
• Tiene antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Ha tenido una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Tiene antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.